Dofetilide und Ketoconazole (Systemic)

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Mit dofetilid zusammen mit Ketoconazol nicht empfohlen. Die Kombination dieser Medikamente kann erheblich erhöhen die Blutspiegel von dofetilid. Hohe Blutspiegel von dofetilid kann das Risiko erhöhen, einen unregelmäßigen Herzrhythmus, die möglicherweise schwerwiegend sein und lebensbedrohlich sein. Sie sind anfälliger, wenn Sie eine Herz-Erkrankung namens kongenitale long-QT-Syndrom, andere kardiale Erkrankungen, Durchführung Auffälligkeiten oder Störungen im Elektrolythaushalt (z.B. magnesium-oder Kalium-Verlust wegen einer schweren oder anhaltenden Durchfall oder Erbrechen). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen oder Bedenken haben. Ihr Arzt kann vorschreiben, alternativen, die nicht interagieren. Sie sollten suchen Sie sofort ärztliche Hilfe, wenn Sie entwickeln plötzlich Schwindel, Benommenheit, Ohnmacht, Kurzatmigkeit oder Herzklopfen während der Behandlung mit dofetilid. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

KONTRAINDIZIERT: Coadministration mit Inhibitoren des organischen Kationen-transporter-2 (OCT-2) erhöht die Plasmakonzentration von dofetilid, welches im wesentlichen eliminiert durch glomeruläre filtration und aktive tubuläre Sekretion über OCT-2-mit nur geringen Beitrag von CYP450-3A4-vermittelten Metabolismus. Bei 20 gesunden männlichen Probanden gegeben eine 500 mcg orale Dosis von dofetilid an Tag 2 der Behandlung mit Cimetidin (ein OCT-2 und schwach CYP450-3A4-inhibitor) 100 mg oder 400 mg zweimal täglich für 4 Tage, dofetilid peak-plasma-Konzentration (Cmax) stieg um 11% und 29%, beziehungsweise, während die systemische Exposition (AUC) erhöhte sich um 11% und 48%, beziehungsweise, im Vergleich zu dofetilide plus placebo. Die renale clearance von dofetilid um 13% und 33%, respectively, und nonrenal-clearance verringerte sich um 5% und 21%, beziehungsweise. Darüber hinaus die Durchschnittliche maximale änderung in der QTc-Intervall von der baseline erhöhte sich um 22% und 33%, beziehungsweise. In einer anderen Studie mit 24 gesunden Probanden, coadministration von dofetilid 500 mcg zweimal täglich mit Cimetidin 400 mg zweimal täglich für 7 Tage erhöht Cmax und AUC von dofetilid um 50% und 58%, respectively. Allerdings QTc-Intervall nicht signifikant verändert im Vergleich zu dofetilide allein. In einer ähnlichen Studie mit 12 gesunden männlichen Probanden, dofetilid 500 mcg zweimal täglich mit verapamil (ein OCT-2 und moderaten CYP450-3A4-inhibitor) 80 mg dreimal täglich für 3 Tage resultierte in einer 43% Erhöhung der Cmax und 26% Erhöhung der AUC (0 bis 4 Stunden) von dofetilid, das entsprach einer 6 msec Zunahme der mittleren maximalen änderung in der QTc gegenüber dem Ausgangswert relativ zu dofetilide allein. In einer Analyse von Patienten-Daten aus der dofetilid klinischen Entwicklungsprogramm, eine gleichzeitige Anwendung mit verapamil wurde auch gefunden zu werden, assoziiert mit einem höheren auftreten von torsade de pointes nach Angaben des Herstellers. Dofetilid 500 mcg zweimal täglich mit Ketoconazol (ein OCT-2 und potenter CYP450-3A4-inhibitor) 400 mg täglich für 7 Tage erhöht, dofetilid Cmax und AUC von 53% und 41% betragen, bei Männern und 97% und 69%, bei Frauen. Die gleiche Dosierung von dofetilid verabreicht mit trimethoprim (ein OCT-2-Hemmer) 160 mg und Sulfamethoxazol 800 mg zweimal täglich für 4 Tage erhöhter dofetilid Cmax von 93% und die AUC um 103%.

MANAGEMENT: Angesichts der Gefahr einer Konzentration-abhängigen QT-Verlängerung, gleichzeitige Anwendung mit dofetilid OCT-2-Hemmern gilt als kontraindiziert.

Dofetilide

Generischer Name: dofetilide

Handelsmarken: Tikosyn

Synonyme: nein

Was ist Dofetilide?

Ketoconazole (Systemic)

Generischer Name: ketoconazole

Handelsmarken: Nizoral

Synonyme: Ketoconazole

Was ist Ketoconazole (Systemic)?