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Aprepitant und Cerdelga

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Aprepitant und Cerdelga sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:
Aprepitant <> Cerdelga
Relevanz: 24.08.2022 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Vor der Verwendung von eliglustat, sollten Sie haben einen test, um zu bestimmen, Ihre CYP450-2D6-Genotyp, dem der Arzt wissen, ob oder nicht, können Sie das Medikament und in welcher Dosierung. Je nach CYP450-2D6-Genotyp und welche anderen Medikamente Sie möglicherweise auf, mit eliglustat zusammen mit aprepitant kann nicht empfohlen werden, oder eine Anpassung der Dosierung von eliglustat kann erforderlich sein. Die Behandlung mit aprepitant kann erheblich erhöhen die Blutspiegel von eliglustat. Dies erhöht das Risiko von schweren und potentiell lebensbedrohlichen kardialen Nebenwirkungen wie Herzrhythmusstörungen, Herzblock und Herzstillstand. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen oder Bedenken haben. Ihr Arzt kann bereits Kenntnis von der Interaktion, sondern hat festgestellt, dass dies der beste Kurs der Behandlung für Sie hat und entsprechende Vorsorgemaßnahmen getroffen und überwacht Sie eng für den möglichen Komplikationen. Sie sollten suchen Sie sofort ärztliche Hilfe, wenn Sie entwickeln plötzlich Schwindel, Benommenheit, Ohnmacht, Atemnot, langsame Herzfrequenz, schwacher Puls oder Herzrasen während der Behandlung mit eliglustat. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

Fachmann:

KONTRAINDIZIERT: Coadministration mit moderaten Hemmer der CYP450 3A4 kann erheblich erhöhen die plasma-Konzentrationen von eliglustat, die in Erster Linie metabolisiert, die durch CYP450-2D6 und, in geringerem Maße, CYP450 3A4. Eliglustat zu deutlich erhöhten plasma-Konzentrationen vorhergesagt wird, dass Sie verursachen eine Verlängerung des PR -, QTc und QRS-Herz-Abständen, die erhöht das Risiko von Bradykardie, AV-block, Herzstillstand und schweren ventrikulären Arrhythmien wie torsade de pointes. Simulationen unter Verwendung von physiologisch-basierten pharmakokinetischen (PBPK) Modelle deuten darauf hin, dass die moderaten CYP450-3A4-Hemmer Fluconazol erhöhen kann eliglustat peak-plasma-Konzentration (Cmax) und systemische Exposition (AUC) um 2,8 - und 3,2-fache, jeweils im CYP450-2D6-extensiven metabolisierer (EMs) gegeben eliglustat 84 mg zweimal täglich, und die 2,5 - und 2,9-fache, jeweils im intermediären metabolisierer (IMs) angesichts der gleichen Dosierung. PBPK-Modellierung auch darauf hin, dass Fluconazol erhöhen kann eliglustat Cmax von 2,4-fache und die AUC von 3,0-fache in schlechte metabolisierer (PMs) gegeben eliglustat 84 mg einmal täglich. Das Ausmaß der Interaktion ist ein weiterer Anstieg erwartet mit dem Zusatz von ein CYP450-2D6-Hemmer wie Terbinafin. Simulationen unter Verwendung von PBPK-Modellen vorhergesagt 10,2-fache Erhöhung eliglustat Cmax und 13,6-facher Anstieg der AUC für die EMs gegeben eliglustat 84 mg zweimal täglich, und eine 4,2-fache Erhöhung eliglustat Cmax und 5,0-fachen Anstieg der AUC für die IMs.

MANAGEMENT: Die Verwendung von eliglustat in Kombination mit einem oder mehreren Drogen, die möglicherweise in moderate Hemmung von CYP450 3A4 und moderate bis potente Hemmung der CYP450-2D6 ist als kontraindiziert in der CYP450-2D6-extensiven metabolisierer (EMs) und intermediate metabolisierer (IMs). In Abwesenheit einer begleitenden CYP450-2D6-inhibitor, eliglustat verschrieben werden können, bei einer reduzierten Dosierung von 84 mg einmal täglich, um die EMs-Behandlung mit einem moderaten CYP450-3A4-inhibitor. Allerdings eliglustat sollte nicht verwendet werden, mit einem moderaten CYP450-3A4-inhibitor in der CYP450-2D6-IMs oder schlechte metabolisierer (PMs). Moderaten CYP450-3A4-Inhibitoren gehören aprepitant, ciprofloxacin, Clotrimazol, crizotinib, darunavir, diltiazem, dronedarone, Fluconazol, fusidic acid, imatinib, isavuconazonium, Miconazol, mifepristone, netupitant, quinupristin-dalfopristin, ranolazine, stiripentol, und verapamil. Potente und moderaten CYP450-2D6-Inhibitoren sind abiraterone, bupropion, celecoxib, Cimetidin cinacalcet, clobazam, darifenacin, Diphenhydramin, Duloxetin, Fluoxetin, methotrimeprazine, mirabegron, Paroxetin, propoxyphene, Chinidin, ranolazine, Sertralin, stiripentol, und terbinafine.

Quellenmaterial
  • "Product Information. Cerdelga (eliglustat)." Genzyme Corporation, Cambridge, MA.
Aprepitant

Generischer Name: aprepitant

Handelsmarken: Cinvanti, Emend, Emend 3-Day, Emend 2-Day

Synonyme: nein

Cerdelga

Generischer Name: eliglustat

Handelsmarken: Cerdelga

Synonyme: nein

Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

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