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Alfenta und Fedratinib

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Alfenta und Fedratinib sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:
Alfenta <> Fedratinib
Relevanz: 15.07.2022 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Die information der Verbraucher für diese Interaktion ist derzeit nicht verfügbar.GENAU beobachten: Coadministration mit einer starken und moderaten Hemmer der CYP450 3A4 kann erheblich erhöhen die Plasmakonzentrationen von alfentanil, das hauptsächlich metabolisiert durch isoenzyme. In sechs gesunden Freiwilligen, die Vorbehandlung mit erythromycin (500 mg zweimal täglich für 7 Tage) erhöhte sich die mittlere Eliminations-Halbwertszeit von alfentanil (50 mcg/kg einzelnen IV-Dosis) von 84 bis 131 Minuten und verringerte seinen Abstand von 3,9 auf 2,9 mL/kg/min relativ zu placebo. Die Kombination war vermutlich auch in Verbindung mit vereinzelten Berichte über verlängerte Sedierung und Atemdepression. In neun gesunden Probanden, die Vorbehandlung mit troleandomycin (500 mg oral alle 12 Stunden für 4 Dosen) ergab eine 79% ige Abnahme der clearance von alfentanil (20 µg/kg IV-bolus-Dosis) im Vergleich zur Kontrolle. Eine Studie an zwölf gesunden Probanden festgestellt, dass troleandomycin (500 mg oral 1,7 Stunden vor alfentanil, dann 250 mg alle 6 Stunden für 3 Dosen) reduziert die clearance von alfentanil (15 mcg/kg einzelnen IV-Dosis) von 88% und erhöhte den Cmax und AUC um 31% und 83%, beziehungsweise, im Vergleich zu placebo. Bei 30 Patienten, die sich einer koronaren bypass-Operation, die mittlere Halbwertszeit von alfentanil (50 mcg/kg für die Induktion und 1 mcg/kg/min für die Wartung) war 50% länger und die systemische Exposition (AUC) von 24% auf 40% größer ist bei Patienten, die diltiazem verabreicht (60 mg oral 2 Stunden vor Induktion der Anästhesie 0,1 mg/kg/h, beginnend bei der Induktion und dauerte 23 Stunden) als bei Patienten, die nicht waren. Die Zeit für alfentanil-Plasmaspiegel verringern, 50% nach Beendigung der infusion wurde auch 40% mehr in der diltiazem-Gruppe. Zwar ist die Zeit zu Erwachen war nicht signifikant unterschiedlich, die Zeit bis extubation war verspätet, durchschnittlich 2,5 Stunden von diltiazem im Vergleich zu placebo. In neun gesunden Freiwilligen verabreicht, alfentanil 20 µg/kg in drei separate Phasen, alfentanil war die clearance von 1.3 und 1.4 mL/min/kg nach einer Vorbehandlung (60 Minuten vor alfentanil) mit einer einzigen 400 mg IV Dosis und 400 mg orale Dosis von fluconazole, bzw., im Vergleich zu 3.1 mL/min/kg nach einer Vorbehandlung mit placebo. Die mittlere Eliminations-Halbwertszeit von alfentanil fast verdoppelt, nachdem die beiden IV und oralem Fluconazol im Vergleich zu placebo (2,7 und 2,5 Stunden vs. 1,5 Stunden, beziehungsweise), und eine Atemdepression und die subjektive Wirkung von alfentanil waren beide erhöht durch fluconazole. In einer anderen Studie, bestehend aus 19 Intensivstation-Patienten IV Vorbehandlung mit Cimetidin (1200 mg täglich für 48 Stunden) erhöhte sich die Halbwertszeit von alfentanil (125 mcg/kg einzelnen IV-Dosis) von 75% und verringerte die clearance um 64% im Vergleich zu einer oralen Aluminium - /Magnesiumhydroxid Antazida, in der Erwägung, dass IV Ranitidin (300 mg täglich für 48 Stunden), hatte keinen signifikanten Effekt. VERWALTUNG: Niedrigere Dosierung von alfentanil erforderlich sein kann, wenn verwendet, in Kombination mit starken und moderaten CYP450-3A4-Hemmer (z.B. Azol-Antimykotika, protease-Inhibitoren, ketolide und bestimmte Makrolid-Antibiotika, aprepitant, diltiazem, dalfopristin-quinupristin, delavirdin, imatinib, Nefazodon, verapamil). Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, für eine übermäßige zentrale Nervensystem und Atemdepression, und eine Dosisanpassung entsprechend vorgenommen, wenn nötig. Recovery-Zeit von alfentanil Narkose kann verlängert werden, in einigen Fällen. Referenzen Bartkowski RR, McDonnell TE "Verlängerte alfentanil Wirkung nach erythromycin Verwaltung." Anästhesiologie 73 (1990): 566-8 Kharasch ED, Walker A, Hoffer, C, Sheffels P "Intravenöser und oraler alfentanil als in-vivo-Sonden für die Leber und der first-pass-Cytochrom-P450-3A-Aktivität: nicht-invasive Beurteilung, die durch die Nutzung der pupillary miosis." Clin Pharmacol Ther 76 (2004): 452-66 Ibrahim AE, Feldman J, Karim A, Kharasch ED "Gleichzeitige Bewertung von Wechselwirkungen mit Low - und High-Extraktion Opioide: Anwendung Parecoxib Auswirkungen auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Fentanyl und Alfentanil." Anesthesiology 98 (2003): 853-861 Yun CH, Wood M, Wood AJ, Guengerich FP "Identifizierung pharmakogenetischer Determinanten von alfentanil Stoffwechsel: Cytochrom-P-450 3A4: eine Erklärung der variable elimination die clearance." Anesthesiology 77 (1992): 467-74 "Produkt-Informationen. Alfenta (alfentanil)." Janssen Pharmaceutica in Titusville, NJ. Klees TM, Sheffels P, Thummel KE, Kharasch ED "Pharmakogenetische Faktoren für die Menschliche Leber-Mikrosomen Alfentanil-Stoffwechsel und die Rolle des Cytochrom-P450-3A5." Anesthesiology 102 (2005): 550-556 Palkama VJ, Isohanni MH, Neuvonen PJ, Olkkola KT "Die Wirkung von intravenöser und oraler Fluconazol auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der intravenösen alfentanil." Anesth Analg 87 (1998): 190-4 Klees TM, Sheffels P, Dale O, Kharasch ED "Metabolismus von alfentanil durch Cytochrom P4503A Enzyme." Drug Metab Dispos 33 (2005): 303-11 Labroo RB, Thummel KE, Kunze KL, Podoll T, Trager WF, Kharasch ED "Katalytische Rolle von Cytochrom P4503A4 in mehrere Wege von alfentanil Stoffwechsel." Drug Metab Dispos 23 (1995): 490-6 Kharasch ED, Russell M, Mautz D, Thummel KE, Kunze KL, Bowdle A, Cox K "Die Rolle des Cytochrom-P450-3A4 in alfentanil-clearance. Implikationen für die interindividuelle Variabilität in der Anordnung und perioperative medikamentöse Interaktionen." Anesthesiology 87 (1997): 36-50 Yate Uhr, Thomas D, Kurz SM, Sebel PS, Morton J, "Vergleich von Infusionen von alfentanil oder pethidine für eine Sedierung von beatmeten Patienten auf der ITU." Br J Anaesth 58 (1986): 1091-9 Kharasch ED, Thummel KE "Human alfentanil-Metabolismus durch Cytochrom P450 3A3/4. Eine Erklärung für die interindividuelle Variabilität in der alfentanil-clearance?" Anesth Analg 76 (1993): 1033-9 Bartkowski RR, Goldberg ME, Larijani GE, Börner T "Inhibition of alfentanil Stoffwechsel wird durch erythromycin." Clin Pharmacol Ther 46 (1989): 99-102 Koehntop DE, Noormohamed SE, Fletcher CV "Auswirkungen von Langzeit-Medikamente auf alfentanil-clearance bei Patienten nach Nieren-transplantation." Pharmakotherapie 14 (1994): 592-9 View all 14 Referenzen

Fachmann:

GENAU beobachten: Coadministration mit einer starken und moderaten Hemmer der CYP450 3A4 kann erheblich erhöhen die Plasmakonzentrationen von alfentanil, das hauptsächlich metabolisiert durch isoenzyme. In sechs gesunden Freiwilligen, die Vorbehandlung mit erythromycin (500 mg zweimal täglich für 7 Tage) erhöhte sich die mittlere Eliminations-Halbwertszeit von alfentanil (50 mcg/kg einzelnen IV-Dosis) von 84 bis 131 Minuten und verringerte seinen Abstand von 3,9 auf 2,9 mL/kg/min relativ zu placebo. Die Kombination war vermutlich auch in Verbindung mit vereinzelten Berichte über verlängerte Sedierung und Atemdepression. In neun gesunden Probanden, die Vorbehandlung mit troleandomycin (500 mg oral alle 12 Stunden für 4 Dosen) ergab eine 79% ige Abnahme der clearance von alfentanil (20 µg/kg IV-bolus-Dosis) im Vergleich zur Kontrolle. Eine Studie an zwölf gesunden Probanden festgestellt, dass troleandomycin (500 mg oral 1,7 Stunden vor alfentanil, dann 250 mg alle 6 Stunden für 3 Dosen) reduziert die clearance von alfentanil (15 mcg/kg einzelnen IV-Dosis) von 88% und erhöhte den Cmax und AUC um 31% und 83%, beziehungsweise, im Vergleich zu placebo. Bei 30 Patienten, die sich einer koronaren bypass-Operation, die mittlere Halbwertszeit von alfentanil (50 mcg/kg für die Induktion und 1 mcg/kg/min für die Wartung) war 50% länger und die systemische Exposition (AUC) von 24% auf 40% größer ist bei Patienten, die diltiazem verabreicht (60 mg oral 2 Stunden vor Induktion der Anästhesie 0,1 mg/kg/h, beginnend bei der Induktion und dauerte 23 Stunden) als bei Patienten, die nicht waren. Die Zeit für alfentanil-Plasmaspiegel verringern, 50% nach Beendigung der infusion wurde auch 40% mehr in der diltiazem-Gruppe. Zwar ist die Zeit zu Erwachen war nicht signifikant unterschiedlich, die Zeit bis extubation war verspätet, durchschnittlich 2,5 Stunden von diltiazem im Vergleich zu placebo. In neun gesunden Freiwilligen verabreicht, alfentanil 20 µg/kg in drei separate Phasen, alfentanil war die clearance von 1.3 und 1.4 mL/min/kg nach einer Vorbehandlung (60 Minuten vor alfentanil) mit einer einzigen 400 mg IV Dosis und 400 mg orale Dosis von fluconazole, bzw., im Vergleich zu 3.1 mL/min/kg nach einer Vorbehandlung mit placebo. Die mittlere Eliminations-Halbwertszeit von alfentanil fast verdoppelt, nachdem die beiden IV und oralem Fluconazol im Vergleich zu placebo (2,7 und 2,5 Stunden vs. 1,5 Stunden, beziehungsweise), und eine Atemdepression und die subjektive Wirkung von alfentanil waren beide erhöht durch fluconazole. In einer anderen Studie, bestehend aus 19 Intensivstation-Patienten IV Vorbehandlung mit Cimetidin (1200 mg täglich für 48 Stunden) erhöhte sich die Halbwertszeit von alfentanil (125 mcg/kg einzelnen IV-Dosis) von 75% und verringerte die clearance um 64% im Vergleich zu einer oralen Aluminium - /Magnesiumhydroxid Antazida, in der Erwägung, dass IV Ranitidin (300 mg täglich für 48 Stunden), hatte keinen signifikanten Effekt.

VERWALTUNG: Niedrigere Dosierung von alfentanil erforderlich sein kann, wenn verwendet, in Kombination mit starken und moderaten CYP450-3A4-Hemmer (z.B. Azol-Antimykotika, protease-Inhibitoren, ketolide und bestimmte Makrolid-Antibiotika, aprepitant, diltiazem, dalfopristin-quinupristin, delavirdin, imatinib, Nefazodon, verapamil). Die Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, für eine übermäßige zentrale Nervensystem und Atemdepression, und eine Dosisanpassung entsprechend vorgenommen, wenn nötig. Recovery-Zeit von alfentanil Narkose kann verlängert werden, in einigen Fällen.

Quellenmaterial
  • Bartkowski RR, McDonnell TE "Prolonged alfentanil effect following erythromycin administration." Anesthesiology 73 (1990): 566-8
  • Kharasch ED, Walker A, Hoffer C, Sheffels P "Intravenous and oral alfentanil as in vivo probes for hepatic and first-pass cytochrome P450 3A activity: noninvasive assessment by use of pupillary miosis." Clin Pharmacol Ther 76 (2004): 452-66
  • Ibrahim AE, Feldman J, Karim A, Kharasch ED "Simultaneous Assessment of Drug Interactions with Low- and High-Extraction Opioids: Application to Parecoxib Effects on the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Fentanyl and Alfentanil." Anesthesiology 98 (2003): 853-861
  • Yun CH, Wood M, Wood AJ, Guengerich FP "Identification of the pharmacogenetic determinants of alfentanil metabolism: cytochrome P-450 3A4: an explanation of the variable elimination clearance." Anesthesiology 77 (1992): 467-74
  • "Product Information. Alfenta (alfentanil)." Janssen Pharmaceutica, Titusville, NJ.
  • Klees TM, Sheffels P, Thummel KE, Kharasch ED "Pharmacogenetic Determinants of Human Liver Microsomal Alfentanil Metabolism and the Role of Cytochrome P450 3A5." Anesthesiology 102 (2005): 550-556
  • Palkama VJ, Isohanni MH, Neuvonen PJ, Olkkola KT "The effect of intravenous and oral fluconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous alfentanil." Anesth Analg 87 (1998): 190-4
  • Klees TM, Sheffels P, Dale O, Kharasch ED "Metabolism of alfentanil by cytochrome P4503A enzymes." Drug Metab Dispos 33 (2005): 303-11
  • Labroo RB, Thummel KE, Kunze KL, Podoll T, Trager WF, Kharasch ED "Catalytic role of cytochrome P4503A4 in multiple pathways of alfentanil metabolism." Drug Metab Dispos 23 (1995): 490-6
  • Kharasch ED, Russell M, Mautz D, Thummel KE, Kunze KL, Bowdle A, Cox K "The role of cytochrome P450 3A4 in alfentanil clearance. Implications for interindividual variability in disposition and perioperative drug interactions." Anesthesiology 87 (1997): 36-50
  • Yate PM, Thomas D, Short SM, Sebel PS, Morton J "Comparison of infusions of alfentanil or pethidine for sedation of ventilated patients on the ITU." Br J Anaesth 58 (1986): 1091-9
  • Kharasch ED, Thummel KE "Human alfentanil metabolism by cytochrome P450 3A3/4. An explanation for the interindividual variability in alfentanil clearance?" Anesth Analg 76 (1993): 1033-9
  • Bartkowski RR, Goldberg ME, Larijani GE, Boerner T "Inhibition of alfentanil metabolism by erythromycin." Clin Pharmacol Ther 46 (1989): 99-102
  • Koehntop DE, Noormohamed SE, Fletcher CV "Effects of long-term drugs on alfentanil clearance in patients undergoing renal transplantation." Pharmacotherapy 14 (1994): 592-9
Alfenta

Generischer Name: alfentanil

Handelsmarken:

Synonyme: nein

Fedratinib

Generischer Name: fedratinib

Handelsmarken: Inrebic

Synonyme: nein

Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

Wechselwirkungen mit den Nahrungsmitteln und der Lebensweise
Wechselwirkungen mit Krankheiten