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Acetaminophen, dextromethorphan, and diphenhydramine und Cerdelga

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Acetaminophen, dextromethorphan, and diphenhydramine und Cerdelga sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:
Acetaminophen, dextromethorphan, and diphenhydramine <> Cerdelga
Relevanz: 07.09.2022 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Vor der Verwendung von eliglustat, sollten Sie haben einen test, um zu bestimmen, Ihre CYP450-2D6-Genotyp, dem der Arzt wissen, ob oder nicht, können Sie das Medikament und in welcher Dosierung. Je nach CYP450-2D6-Genotyp und welche anderen Medikamente Sie möglicherweise auf, mit eliglustat zusammen mit Diphenhydramin kann nicht empfohlen werden, oder eine Anpassung der Dosierung von eliglustat kann erforderlich sein. Die Behandlung mit Diphenhydramin können deutlich erhöhen die Blutspiegel von eliglustat. Dies erhöht das Risiko von schweren und potentiell lebensbedrohlichen kardialen Nebenwirkungen wie Herzrhythmusstörungen, Herzblock und Herzstillstand. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen oder Bedenken haben. Ihr Arzt kann bereits Kenntnis von der Interaktion, sondern hat festgestellt, dass dies der beste Kurs der Behandlung für Sie hat und entsprechende Vorsorgemaßnahmen getroffen und überwacht Sie eng für den möglichen Komplikationen. Sie sollten suchen Sie sofort ärztliche Hilfe, wenn Sie entwickeln plötzlich Schwindel, Benommenheit, Ohnmacht, Atemnot, langsame Herzfrequenz, schwacher Puls oder Herzrasen während der Behandlung mit eliglustat. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

Fachmann:

KONTRAINDIZIERT: Coadministration mit Inhibitoren der CYP450-2D6 kann erheblich erhöhen die plasma-Konzentrationen von eliglustat, die in Erster Linie metabolisiert, die durch CYP450-2D6 und, in geringerem Maße, CYP450 3A4. Eliglustat zu deutlich erhöhten plasma-Konzentrationen vorhergesagt wird, dass Sie verursachen eine Verlängerung des PR -, QTc und QRS-Herz-Abständen, die erhöht das Risiko von Bradykardie, AV-block, Herzstillstand und schweren ventrikulären Arrhythmien wie torsade de pointes. In den 30 Probanden, die CYP450-2D6-extensiven metabolisierer (EMs), eliglustat peak-plasma-Konzentration (Cmax) und systemische Exposition (AUC) erhöhte sich um 7,0 und 8.0-fold, bzw. nach coadministration von eliglustat (84 mg zweimal täglich) mit der potenten CYP450-2D6-inhibitor Paroxetin (30 mg einmal täglich). Simulationen unter Verwendung von physiologisch-basierten pharmakokinetischen (PBPK) Modelle deuten darauf hin, dass Paroxetin erhöhen kann eliglustat Cmax um 2,1-Fach und die AUC von 2,3-fache im CYP450-2D6-intermediate metabolisierer (IMs). Wenn die moderaten CYP450-2D6-inhibitor Terbinafin verwendet wurde, PBPK Modellierung vorhergesagt ein 3,8-fachen Anstieg der eliglustat Cmax und um das 4,5-fache Zunahme der AUC für die EMs, und eine 1,6-fache Erhöhung jedes Cmax und AUC für die IMs. Das Ausmaß der Interaktion ist ein weiterer Anstieg erwartet mit dem Zusatz von ein CYP450-3A4-inhibitor wie Ketoconazol. Simulationen unter Verwendung von PBPK Modelle deuten darauf hin, dass die Kombination von Paroxetin (30 mg einmal täglich) und Ketoconazol (400 mg einmal täglich) erhöhen kann eliglustat Cmax um das 16,7-fache und die AUC um 24,2-fache in EMs gegeben eliglustat 84 mg zweimal täglich. Für die IMs, die geschätzten Erhöhungen der eliglustat Cmax und AUC sind 7,5 - und 9,8-fache, beziehungsweise. Wenn eine weniger starke Kombination von CYP450 2D6 (terbinafine) und 3A4 (fluconazole) Inhibitoren wurden verwendet, PK-Modellierung vorhergesagt 10,2-fache Erhöhung eliglustat Cmax und 13,6-facher Anstieg der AUC für die EMs gegeben eliglustat 84 mg zweimal täglich, und eine 4,2-fache Erhöhung eliglustat Cmax und 5,0-fachen Anstieg der AUC für die IMs.

MANAGEMENT: Die Verwendung von eliglustat in Kombination mit einem oder mehreren Drogen, die möglicherweise in moderaten oder potenten Hemmung der beide CYP450-2D6 und 3A4 ist als kontraindiziert in der CYP450-2D6-intermediate metabolisierer (IMs) und extensiven metabolisierer (EMs). In Abwesenheit einer begleitenden CYP450-3A4-inhibitor, eliglustat verschrieben werden können, bei einer reduzierten Dosierung von 84 mg einmal täglich, um IMs und EMs behandelt, mit einem potenten oder moderaten CYP450-2D6-inhibitor. Schlechte metabolisierer sind nicht betroffen, die durch CYP450-2D6-Hemmung (da Sie bereits minimalen funktionalen Ebenen des isoenzyms) und erhalten ebenfalls die reduzierte Dosierung von eliglustat, so lange, wie Sie nicht behandelt werden, mit einer CYP450-3A4-inhibitor. Potente und moderaten CYP450-3A4-Inhibitoren gehören Azol-Antimykotika, protease-Inhibitoren, aprepitant, ciprofloxacin, clarithromycin, cobicistat, conivaptan, crizotinib, delavirdin, diltiazem, dronedarone, erythromycin, fusidic acid, idelalisib, imatinib, lomitapide, mibefradil, mifepristone, Nefazodon, ranolazine, telithromycin, und verapamil. Potente und moderaten CYP450-2D6-Inhibitoren sind abiraterone, bupropion, celecoxib, Cimetidin cinacalcet, clobazam, darifenacin, Diphenhydramin, Duloxetin, Fluoxetin, methotrimeprazine, mirabegron, panobinostat, Paroxetin, propoxyphene, Chinidin, ranolazine, rolapitant, Sertralin, stiripentol, und terbinafine. Einige Medikamente wie abiraterone, Cimetidin, ranolazine, und stiripentol sind dual CYP450-2D6-und 3A4-Hemmer, und Sie sollte wahrscheinlich nicht verwendet werden, mit eliglustat in jedem Patienten, unabhängig von deren CYP450-2D6-metabolizer-status. Zusätzlich Antiarrhythmika wie Amiodaron, dronedarone, flecainid, propafenon und Chinidin hemmen können CYP450 2D6 und verursachen bedeutende Verlängerung des QT-Intervalls. Diese Agenten sollten nicht verwendet werden, die mit eliglustat in jedem Patienten.

Quellenmaterial
  • "Product Information. Cerdelga (eliglustat)." Genzyme Corporation, Cambridge, MA.
Acetaminophen, dextromethorphan, and diphenhydramine

Generischer Name: acetaminophen / dextromethorphan / diphenhydramine

Handelsmarken: Diabetic Tussin Night Time Formula, Diabetic Tussin Night Time Cold & Flu

Synonyme: nein

Cerdelga

Generischer Name: eliglustat

Handelsmarken: Cerdelga

Synonyme: nein

Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

Wechselwirkungen mit den Nahrungsmitteln und der Lebensweise