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Nefazodone Hydrochloride und Propafenone Hydrochloride

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Nefazodone Hydrochloride und Propafenone Hydrochloride sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:
Nefazodone Hydrochloride <> Propafenone Hydrochloride
Relevanz: 28.11.2022 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Die information der Verbraucher für diese Interaktion ist derzeit nicht verfügbar.MONITOR: Coadministration mit Inhibitoren von CYP450 3A4 erhöht möglicherweise die Plasmakonzentrationen von propafenon, die dazu führen können proarrhythmische Ereignisse und übertrieben, beta-adrenergen blockierenden Aktivität. In über 90% der Patienten, propafenon wird rasch und umfassend umgebaut auf 2 aktive Metaboliten: 5-hydroxypropafenone über CYP450 2D6 und N-depropylpropafenone (norpropafenone) über CYP450 3A4 und 1A2. In weniger als 10% der Patienten (etwa 6% der kaukasier in der US-Bevölkerung), jedoch Metabolismus von propafenon ist langsamer, da der 5-hydroxy-Metabolit wird nicht gebildet, oder minimal gebildet wird, durch einen genetischen Mangel in den CYP450-2D6. In diese sogenannte schlechte metabolisierer von CYP450 2D6, clearance von propafenon über das CYP450 3A4 und 1A2 Stoffwechselwege wichtiger wird, und die Hemmung dieser Signalwege, die im wesentlichen Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber propafenon. Ebenso Patienten, die gleichzeitige Einnahme von Inhibitoren der beiden CYP450 2D6 und 3A4 möglicherweise ähnliche pharmakokinetische Effekte. MANAGEMENT: Vorsicht ist geboten, wenn propafenon verabreicht wird, mit CYP450 3A4 Inhibitoren. Die therapeutische Reaktion auf propafenone sowie klinische und elektrokardiographische Nachweis von Toxizität sollte stärker überwacht werden, wenn ein CYP450-3A4-inhibitor Hinzugefügt oder entzogen Therapie und der propafenone Dosierung bei Bedarf angepasst. Patienten sollten überwacht werden, mögliche negative Effekte wie die neuen oder Verschlechterung von Herzrhythmusstörungen oder der Herzinsuffizienz, ödeme, Bradykardie und AV-block. Gleichzeitige Verwendung von propafenon mit einer CYP450-3A4-inhibitor und ein CYP450-2D6-Hemmer (oder bei Patienten mit CYP450-2D6-Mangel) sollten vermieden werden. Referenzen "Produkt-Informationen. Rythmol SR (propafenon)." GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC. Botsch S, Gautier JC, Beaune P, Eichelbaum M, Kroemer HK "Identifizierung und Charakterisierung der Cytochrom-P450-Enzyme, die in der N-dealkylierung von propafenon: die molekulare Basis für die Interaktions-potential und die variable Anordnung von aktiven Metaboliten." Mol Pharmacol 43 (1993): 120-6

Fachmann:

MONITOR: Coadministration mit Inhibitoren von CYP450 3A4 erhöht möglicherweise die Plasmakonzentrationen von propafenon, die dazu führen können proarrhythmische Ereignisse und übertrieben, beta-adrenergen blockierenden Aktivität. In über 90% der Patienten, propafenon wird rasch und umfassend umgebaut auf 2 aktive Metaboliten: 5-hydroxypropafenone über CYP450 2D6 und N-depropylpropafenone (norpropafenone) über CYP450 3A4 und 1A2. In weniger als 10% der Patienten (etwa 6% der kaukasier in der US-Bevölkerung), jedoch Metabolismus von propafenon ist langsamer, da der 5-hydroxy-Metabolit wird nicht gebildet, oder minimal gebildet wird, durch einen genetischen Mangel in den CYP450-2D6. In diese sogenannte schlechte metabolisierer von CYP450 2D6, clearance von propafenon über das CYP450 3A4 und 1A2 Stoffwechselwege wichtiger wird, und die Hemmung dieser Signalwege, die im wesentlichen Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber propafenon. Ebenso Patienten, die gleichzeitige Einnahme von Inhibitoren der beiden CYP450 2D6 und 3A4 möglicherweise ähnliche pharmakokinetische Effekte.

MANAGEMENT: Vorsicht ist geboten, wenn propafenon verabreicht wird, mit CYP450 3A4 Inhibitoren. Die therapeutische Reaktion auf propafenone sowie klinische und elektrokardiographische Nachweis von Toxizität sollte stärker überwacht werden, wenn ein CYP450-3A4-inhibitor Hinzugefügt oder entzogen Therapie und der propafenone Dosierung bei Bedarf angepasst. Patienten sollten überwacht werden, mögliche negative Effekte wie die neuen oder Verschlechterung von Herzrhythmusstörungen oder der Herzinsuffizienz, ödeme, Bradykardie und AV-block. Gleichzeitige Verwendung von propafenon mit einer CYP450-3A4-inhibitor und ein CYP450-2D6-Hemmer (oder bei Patienten mit CYP450-2D6-Mangel) sollten vermieden werden.

Quellenmaterial
  • "Product Information. Rythmol SR (propafenone)." GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC.
  • Botsch S, Gautier JC, Beaune P, Eichelbaum M, Kroemer HK "Identification and characterization of the cytochrome P450 enzymes involved in N-dealkylation of propafenone: molecular base for interaction potential and variable disposition of active metabolites." Mol Pharmacol 43 (1993): 120-6
Nefazodone Hydrochloride

Generischer Name: nefazodone

Handelsmarken: Serzone

Synonyme: Nefazodone

Propafenone Hydrochloride

Generischer Name: propafenone

Handelsmarken: Rythmol, Rythmol SR

Synonyme: Propafenone

Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

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