Levoleucovorin und Warfarin Sodium

• Generischer Name: levoleucovorin
• Arzneiformen: nein
• Weitere Handelsmarken: Fusilev, Khapzory

Levoleucovorin (Fusilev) wird verwendet, um zu behandeln oder zu verhindern, dass toxische Auswirkungen von Methotrexat in der Menschen, die erhalten haben, Methotrexat zur Behandlung von Knochenkrebs.

Levoleucovorin wird auch verwendet, um zu behandeln oder zu verhindern, dass toxische Auswirkungen von Methotrexat in Menschen, deren Körper nicht beseitigen, Methotrexat richtig, nachdem die Droge metabolisiert wird. Es kann auch verwendet werden zur Behandlung von toxischen Wirkungen einer überdosierung von Methotrexat oder bestimmten anderen Medikamenten.

Levoleucovorin ist auch in Kombination Chemotherapie mit fluorouracil zur Behandlung von Darmkrebs, der sich auf andere Teile des Körpers. Levoleucovorin behandelt nur die Symptome von Darmkrebs, aber nicht Behandlung der Krebserkrankung selbst.

Levoleucovorin sollte nicht verwendet werden, um Anämie zu behandeln, die verursacht wird durch einen Mangel an vitamin B12.

• Generischer Name: warfarin
• Arzneiformen: nein
• Weitere Handelsmarken: Coumadin, Jantoven

Behandlung und Sekundärprävention der venösen Thromboembolie (TVT und/oder PE).

Initiieren, damit auch mit einem parenteralen Antikoagulans (z.B., ein niedermolekulares heparin [NMH], heparin [Bezugnahme überall in dieser Monographie zu appliziertes heparin], fondaparinux). Überlappung der parenteralen und oralen Antikoagulans-Therapie für ≥5 Tage und bis eine stabile INR von ≥2 wurde beibehalten, für ≥24 Stunden, dann nicht mehr parenteralen Antikoagulans.

Antikoagulans-Therapie generell nicht empfohlen für die Behandlung von isolierten distalen Thrombose, es sei denn, die Symptome sind schwerwiegend und es ist ein Risiko für einen thrombus Erweiterung.

Das American College of Chest Physicians (ACCP) empfiehlt eine moderate Intensität der Antikoagulation (Ziel-INR 2.5, Bereich 2-3) für die meisten Patienten mit DVT oder PE.

Angemessene Dauer der Therapie bestimmt, die durch individuelle Faktoren (z.B. Lage der Thromben, die Anwesenheit oder Abwesenheit von auslösefaktoren, die Anwesenheit von Krebs, Patienten das Risiko von Blutungen). Für die meisten Fälle von venösen Thromboembolien, mindestens 3 Monate der gerinnungshemmenden Therapie empfohlen wird. Langzeit-Antikoagulation (>3 Monate) kann in Betracht gezogen werden ausgewählte Patienten (z.B. diejenigen, die mit idiopathischer [provozierten] DVT oder PE, die mit einem geringen Risiko von Blutungen, Krebs Patienten mit DVT oder PE). (Siehe Dosierung unter " Dosierung und Verabreichung.)

Warfarin in der Regel ist das bevorzugte Antikoagulans für die langfristige Behandlung von venösen Thromboembolien bei Patienten ohne Krebs; jedoch bei Patienten mit Krebs, ACCP suggeriert die Verwendung von NMH über warfarin, weil bestimmte Faktoren bei diesen Patienten, die möglicherweise Auswirkungen auf warfarin-Therapie (z.B. Reduzierung Antwort auf warfarin, Droge Interaktionen, invasive Verfahren, die erfordern, dass die Umkehrung der Antikoagulation).

Verwendet in ausgewählten pädiatrischen Patienten mit DVT oder PE. LMWHs-oder heparin-generell wird empfohlen, für beide erstmalige und fortlaufende Behandlung von venösen Thromboembolien bei Kindern; jedoch, warfarin angezeigt werden kann, in manchen Situationen (z.B., rezidivierende idiopathische venöse Thromboembolie).

Behandlung und Sekundärprävention der venösen thromboembolischen Ereignisse, die sekundäre Nutzung von central venous access devices (CVAD) bei Kindern. Betroffene CVAD, wenn Sie nicht mehr funktionieren oder erforderlich; jedoch, wenn die CVAD erforderlich, schlägt die ACCP geben Antikoagulantien, bis der Katheter entfernt wird. Nach der ersten 3 Monate der Therapie, kann erwägen, die Verwendung von prophylaktischen Dosis von warfarin (Ziel-INR 1.5–1.9); allerdings therapeutischen Dosen kann erforderlich werden, wenn rezidivierende Thromboembolie Auftritt.

Prävention von postoperativen venösen Thromboembolien bei Patienten nach Hüft - oder Knie-Ersatz-Operation oder hip-fracture surgery.

ACCP empfiehlt routine-Thrombose-Prophylaxe (mit einer pharmakologischen und/oder mechanische Methode) bei allen Patienten, die sich größeren orthopädischen Operationen (Hüft - oder Knie-Ersatz-Operation, Hüft-Fraktur-op). Weiterhin Thrombose-Prophylaxe für mindestens 10-14 Tage, und möglicherweise für bis zu 35 Tage nach der Operation.

Mehrere antithrombotic agents (z.B., LMWHs, fondaparinux, low-dose-heparin, warfarin, aspirin) empfohlen von ACCP für pharmakologische Thrombose-Prophylaxe bei Patienten, die sich größeren orthopädischen Chirurgie. Obwohl LMWHs in der Regel bevorzugt, alternative Wirkstoffe (z.B., warfarin) kann erwogen werden, wenn eine NMH nicht verfügbar ist oder nicht verwendet werden kann (z.B. bei Patienten mit heparin-induzierte Thrombozytopenie [HIT] oder diejenigen, die sich weigern oder nicht kooperativ mit sub-Q " - Injektionen).

Bei der Auswahl einer geeigneten Thrombose-Prophylaxe-Regime, Faktoren wie die relative Wirksamkeit, Blutungen Risiko -, Logistik -, und compliance.

Prävention von Schlaganfall und systemischer Embolie bei Patienten mit Vorhofflimmern. ACCP, ACC, AHA, der American Stroke Association (ASA), und andere Experten empfehlen antithrombotischen Therapie (z.B. warfarin, aspirin) bei allen Patienten mit nonvalvular atrial fibrillation (d.h. Vorhofflimmern in der Abwesenheit von rheumatischen mitral-Stenose, eine prothetische Herzklappe, oder mitral valve repair), die als erhöhtes Risiko für Schlaganfall, es sei denn, eine solche Therapie kontraindiziert ist.

Die Wahl der antithrombotischen Therapie basiert auf Patienten das Risiko für Schlaganfall und Blutung. Im Allgemeinen, die orale Antikoagulantien-Therapie (traditionell warfarin) ist empfohlen bei Patienten mit mäßig bis hohem Risiko für Schlaganfall und annehmbar niedrigen Risiko von Blutungen, während aspirin oder keine antithrombotische Therapie kann erwogen werden bei Patienten mit einem niedrigen Risiko für Schlaganfall. Patienten betrachtet werden, die ein erhöhtes Risiko von Schlaganfällen beinhalten in der Regel diejenigen, die mit fortgeschrittenen Alter (z.B. ≥75 Jahre), Hypertonie in der Anamnese, diabetes mellitus oder Herzinsuffizienz. Zusätzlich, Bevölkerung-basierte Studien deuten darauf hin, dass weibliches Geschlecht ein entscheidender Risikofaktor für Schlaganfall bei Patienten mit Vorhofflimmern, insbesondere bei Patienten, die ≥75 Jahre alt.

AHA und ASA-Status, dass die orale Antikoagulation wird nicht empfohlen bei Frauen ≤65 Jahre mit Vorhofflimmern und keine anderen Risikofaktoren; stattdessen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie ist eine sinnvolle option in ausgewählten mit geringem Risiko Frauen.

Bei Patienten mit Vorhofflimmern, die ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall, die nicht in nehmen oder nicht zu nehmen, oralen Antikoagulanzien aus anderen Gründen als Bedenken über schwerwiegende Blutungen (z.B., die mit Schwierigkeiten stabil zu halten (INRs), compliance-Probleme, diätetische Einschränkungen, Kosten, Einschränkungen), die Kombinationstherapie mit aspirin und clopidogrel statt aspirin allein ist zu empfehlen.

Gerinnungshemmende Mittel können verwendet werden in Kombination mit warfarin-Therapie bei ausgewählten Patienten mit gleichzeitig bestehenden Bedingungen, die garantieren, Einsatz von thrombozytenaggregationshemmern (z.B. diejenigen, die mit der jüngsten Platzierung einer intrakoronare Stents, die mit einer akuten koronaren Syndrom).

AHA und ASA-Status, dass apixaban, dabigatran oder rivaroxaban können eine sinnvolle alternative zu warfarin zur Prävention von Schlaganfall und systemischen Thromboembolien bei ausgewählten Frauen mit paroxysmalem oder permanentem Vorhofflimmern und bestimmte Risikofaktoren, die nicht über eine prothetische Herzklappen oder hämodynamisch wichtige Ventil-Krankheit, schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance <15 mL/minute), ein geringeres Körpergewicht (<50 kg) oder fortgeschrittene Lebererkrankung (beeinträchtigt die baseline Blutgerinnung Funktion). Warfarin sollten in der Regel weiterhin die Behandlung der Wahl bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen ausstehenden klinischen Ergebnisse mit den Daten der nicht-vitamin-K-Antagonisten, oralen Antikoagulanzien bei diesen Patienten.

Experten vermuten, Verwaltung antithrombotische Therapie bei Patienten mit Vorhofflattern in der gleichen Weise wie bei Patienten mit Vorhofflimmern.

Prävention von embolisierung bei Patienten nach pharmakologischer oder elektrischer Kardioversion von Vorhofflimmern.

ACCP und weitere Experten empfehlen, dass Patienten mit Vorhofflimmern dauerhaft >48 Stunden oder von unbekannter Dauer, die zu Unterziehen elektiven Kardioversion erhalten therapeutische Antikoagulation (z.B., in der Regel mit warfarin) für ≥3 Wochen vor der Kardioversion; alternativ eine transösophageale Echokardiographie (TEE)-geführte Ansatz kann verwendet werden. Nach der erfolgreichen Kardioversion, die alle Patienten erhalten sollten, die therapeutische Antikoagulation für ≥4 Wochen.

Experten vermuten den gleichen Ansatz zur Thrombose-Prophylaxe bei Patienten, die sich einer Kardioversion für Vorhofflimmern flattern so, dass bei Patienten mit Vorhofflimmern.

Prävention von Thromboembolien im Zusammenhang mit verschiedenen Arten von Herzklappenerkrankungen, in Kombination mit oder als alternative zu low-dose-aspirin; Bewertung der Gefahr von Thromboembolien gegen das Risiko von Blutungen bei der Bestimmung der Wahl der antithrombotischen Therapie.

Warfarin-Antikoagulation (INR 2-3) empfohlen bei Patienten mit rheumatischen mitral Ventil Krankheit und gleichzeitige Vorhofflimmern, linksatrialen thrombus, oder eine Vorgeschichte von systemischer Embolie.

ACCP schlägt warfarin-Antikoagulation bei Patienten mit rheumatischen mitral Ventil Krankheit und normalem Sinusrhythmus, die einen linksatrialen Durchmesser von >5,5 cm wegen Ihres hohen Risiko der Entwicklung von Vorhofflimmern.

Warfarin auch empfohlen von ACC und AHA für die Prävention von thromboembolischen Ereignissen bei ausgewählten Patienten mit mitralklappenprolaps und eine Geschichte der Schlaganfall, die die gleichzeitige Vorhofflimmern, mitralklappeninsuffizienz, oder im linken Vorhof thrombus.

Sollten in der Regel nicht initiieren antithrombotische Therapie bei Patienten mit infektiöser Endokarditis mit einer nativen Klappe, weil das Risiko von schweren (z.B. intrazerebrale) Blutungen und das fehlen von dokumentierten Wirksamkeit. Bei Patienten mit einer herzklappenprothese, die bereits empfangen von warfarin, ACCP schlägt zeitweiligen Unterbrechung der Droge, wenn die infektiöse Endokarditis entwickelt und reinitiation der Therapie einmal invasiven Verfahren nicht mehr erforderlich und der patient stabilisiert ist, ohne Anzeichen von neurologischen Komplikationen.

Verwendet in einer begrenzten Anzahl von Patienten, die sich für die perkutane Ballon mitral valvotomy um zu verhindern, dass im linken Vorhof Embolie.

Zur Verringerung der Inzidenz von Thromboembolien (z.B. Schlaganfall) bei Patienten mit prothetischen mechanische oder biologische Herzklappen.

Risiko einer systemischen Embolie höhere mechanische versus bioprosthetic Ventile, höher mit der ersten generation mechanische (z.B., caged ball, caged-disk-Ventile im Vergleich mit neueren mechanische (z.B., bileaflet, Medtronic-Hall-tilting-disk) Ventile, höhere mit >1 herzklappenprothese, und höher mit prothetischen mitral-versus aortenklappen; Risiko erhöht sich auch in der Präsenz von Vorhofflimmern.

Langfristige warfarin-Therapie erforderlich, bei allen Patienten mit mechanischen Herzklappen wegen der damit verbundenen hohen Risiko einer Thromboembolie.

Warfarin Antikoagulation auch vorgeschlagen, Patienten mit mitralklappen-bioprosthetic Ventile, zumindest für die ersten 3 Monate nach dem Ventil einführen. Bei Patienten mit Aorten-bioprosthetic Ventile, die in Sinusrhythmus und keine anderen Indikationen für die warfarin-Therapie, aspirin im Allgemeinen vorgeschlagen für anfängliche (z.B. den ersten 3 Monaten nach Ventil-insertion) und die langfristige antithrombotische Therapie. Jedoch, eine langfristige warfarin-Therapie (INR 2.5, Bereich 2-3) kann angegeben werden, bei einigen Patienten mit bioprosthetic heart valves, die zusätzliche Risikofaktoren für Thromboembolien (z.B. Vorhofflimmern, vor Thromboembolien, linksventrikuläre Dysfunktion, hypercoagulable Staaten).

Im Allgemeinen Ziel-INR von 2,5 (Bereich 2-3) wird empfohlen bei Patienten mit einem Aorten-mechanische Ventil, während die Ziel-INR von 3 (Bereich 2.5–3.5) ist empfohlen bei Patienten mit mitralklappen-mechanische Ventil. Eine höhere Intensität warfarin-Antikoagulation kann auch erwogen werden bei Patienten mit sowohl Aorten-und mitralklappen-mechanische Ventile.

ACCP empfiehlt die Zugabe von low-dose aspirin (z.B. 50-100 mg täglich) mit warfarin-Therapie bei allen Patienten mit mechanischen Herzklappen, die mit einem geringen Risiko von Blutungen. Die Kombinationstherapie kann auch gerechtfertigt sein, bei einigen Patienten mit bioprosthetic Ventile (z.B. solche mit zusätzlichen Risikofaktoren für eine Thrombose).

Verwendet, für die sekundäre Prävention, um das Risiko von Tod, wiederkehrende MI, und thromboembolische Ereignisse wie Schlaganfall oder systemische embolisierung nach akutem STEMI.

Im Allgemeinen, antithrombotische Therapie bevorzugt, Antikoagulanzien zur Sekundärprävention und Risikoreduktion bei Patienten mit Atherosklerose, einschließlich Personen mit akuten STEMI; jedoch, warfarin (in Kombination mit low-dose-aspirin) können indiziert sein, bei ausgewählten Patienten (z.B. diejenigen, die mit Vorhofflimmern, künstlicher Herzklappe, linksventrikuläre Thromben oder gleichzeitige venöse thromboembolische Erkrankung).

Der Hersteller und andere Experten empfehlen, die mit warfarin (Ziel-INR 2-3) in Verbindung mit niedrig-dosiertem aspirin (≤100 mg täglich) für ≥3 Monate nach einer akuten STEMI bei Patienten mit hohem Risiko (z.B., die mit großen vorderen MI, erhebliche Herzinsuffizienz, intrakardialer thrombus sichtbar auf die transthorakale Echokardiographie Vorhofflimmern, die Geschichte der früheren thromboembolischen Ereignis). Triple-Therapie mit warfarin, low-dose aspirin und clopidogrel wird empfohlen, bei einigen Patienten (z.B. diejenigen, die mit anterior MI und linksventrikulärer thrombus, die eine koronare stent-Implantation).

Die orale Antikoagulation mit warfarin oder einem der nicht-vitamin-K-Antagonisten, orale Antikoagulanzien (z.B., apixaban, dabigatran, rivaroxaban) wird empfohlen für die sekundäre Prävention der zerebralen Embolie bei Patienten mit TIAs oder ischämischen Schlaganfall und gleichzeitige Vorhofflimmern, sofern keine Kontraindikationen bestehen.

Warfarin Antikoagulation ist auch empfohlen für die Prävention von wiederkehrenden Schlaganfall bei Patienten mit hohem Risiko für wiederkehrende zerebrale Embolie aus anderen kardialen Quellen (z.B. Prothesen, mechanische Herzklappen, anterior MI-und linksventrikulären thrombus).

Gewebsplasminogenaktivator generell bevorzugt über orale Antikoagulation zur Sekundärprävention von noncardioembolic Schlaganfall bei Patienten mit einer Geschichte der ischämischen Schlaganfall oder TIA.

ACCP, der AHA und ASA empfehlen grundsätzlich die orale Antikoagulation mit warfarin nach einer ersten Therapie mit heparin oder NMH bei Patienten mit akuten zerebralen venösen sinus Thrombose. AHA und ASA empfehlen postpartale Antikoagulation mit warfarin (Ziel-INR 2-3) als alternative zu NMH für mindestens 6 Wochen (für eine Gesamt-Mindestdauer von 6 Monaten der gerinnungshemmenden Therapie) nach NMH-Therapie in der Schwangerschaft bei Frauen mit zerebralen venösen sinus Thrombose. Warfarin wird vorgeschlagen, durch ACCP als eine option für die langfristige Antikoagulation bei Kindern mit arterieller ischämischen Schlaganfalls im Zusammenhang mit Dissektion oder eine cardioembolic verursachen. Warfarin hat auch bereits bei Kindern mit zerebralen venösen sinus Thrombose, die nicht über erhebliche intrakraniellen Blutung.

Verwendet wurde in einigen Patienten mit periphere arterielle Verschlusskrankheit. Allerdings ACCP) empfiehlt generell die Verwendung von gewebsplasminogenaktivator (aspirin oder clopidogrel) für primären oder sekundären Prävention von kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit.

Unbefristete Antikoagulation mit warfarin empfohlen von ACCP bei allen Patienten mit chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie.

Kann verwendet werden als follow-up-Therapie nach der ersten Behandlung mit einem nonheparin Antikoagulans (z.B. lepirudin, argatroban) bei Patienten mit HIT. Überschneiden sich die Therapie mit warfarin und nonheparin Antikoagulans für ≥5 Tage, bis der gewünschte INR erreicht wurde.

Nicht initiieren warfarin bei Patienten mit HIT, bis erhebliche Thrombozyten-recovery-Auftritt (z.B., Thrombozytenzahl ≥als 150.000/mm3); bei Patienten, die bereits empfangen von warfarin auf die Zeit von HIT-Diagnose, ACCP schlägt vor Verabreichung von vitamin K. (Siehe Nekrose unter Warnt.)