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Ketoconazole Tablets und Rapamune (Sirolimus Oral Solution)

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Ketoconazole Tablets und Rapamune (Sirolimus Oral Solution) sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:
Ketoconazole Tablets <> Rapamune (Sirolimus Oral Solution)
Relevanz: 25.10.2022 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Ketoconazol kann deutlich erhöhen die Blutspiegel von sirolimus. Dies erhöht das Risiko von schweren Nebenwirkungen wie Infektionen, Lymphomen und anderen Krebserkrankungen; diabetes; Nierenleiden; verschiedene Lungen-Erkrankungen, hohen Blutdruck, hohe Cholesterin-und Triglyceride; Schwellungen des Gesichts, Augen oder Mund; und Wassereinlagerungen, vor allem in den Händen, Füßen und verschiedenen Geweben wie der Sack um das Herz oder die Lunge. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen oder Bedenken haben. Ihr Arzt kann vorschreiben, alternativen, die nicht interagieren, oder müssen Sie möglicherweise eine Anpassung der Dosierung oder häufigere überwachung sicher beide Medikamente. Kontaktieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie entwickeln Anzeichen und Symptome der Infektion wie Fieber, Schüttelfrost, Durchfall, Halsschmerzen, Muskelschmerzen, Atemnot, Blut im Schleim, Gewichtsverlust, rot oder entzündete Haut, Körper, Wunden und Schmerzen oder brennen beim Wasserlassen. Sie sollten auch ärztlichen Rat einholen, wenn Sie erleben übelkeit, Erbrechen, Verlust von Appetit, erhöhte oder verringerte Wasserlassen, plötzliche Gewichtszunahme oder Gewichtsabnahme, Wassereinlagerungen, Schwellungen, Atemnot, Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel, Verwirrung und Herzrhythmusstörungen, da diese Symptome können Anzeichen und Symptome von Nieren-Probleme. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

Fachmann:

In der REGEL VERMEIDEN: Coadministration mit potenten Inhibitoren von CYP450 3A4 und/oder P-Glykoprotein (P-gp) kann erheblich erhöhen die Plasmakonzentrationen von sirolimus nach oraler Gabe. Sirolimus ist ein Substrat sowohl von CYP450 3A4 Isoenzym-und P-gp-efflux-transporter, damit Ihre Hemmung im Darm, verbessern die Resorption von sirolimus. In 23 gesunden Probanden, Verabreichung einer einzelnen 5 mg Dosis von sirolimus mit dem potenten dual CYP450 3A4/P-gp-inhibitor Ketoconazol (200 mg/Tag oral für 10 Tage) erhöhte die mittlere sirolimus-peak-plasma-Konzentration (Cmax) und systemische Exposition (AUC) um etwa das 4 -, 11-Fach, beziehungsweise. Ebenso posaconazole (400 mg orale suspension zweimal täglich für 16 Tage) erhöhte die mittlere Cmax und AUC von einer einzigen 2 mg-Dosis von sirolimus um fast 7 - und 9-Fach sind, während Voriconazol (400 mg oral alle 12 Stunden für 1 Tag, dann 200 mg alle 12 Stunden für 8 Tage) erhöhte sich die gleichen Werte von 7 - und 11-Fach, beziehungsweise. Ein weiterer dual-inhibitor boceprevir (800 mg dreimal pro Tag für 11 Tage) erhöht die Cmax und AUC von einer einzigen 2 mg-Dosis von sirolimus durch 10 - und 17-fache, beziehungsweise. Wenn sirolimus 2 mg einmal täglich verabreicht wurde, mit den gemäßigten dual-inhibitor erythromycin (ethylsuccinate Salz 800 mg alle 8 Stunden) in 24 Studienteilnehmer, sirolimus Cmax und AUC stieg um mehr als das 4-fache, während erythromycin Cmax und die AUC erhöhte sich ebenfalls um mehr als das 1,5-fache jeden.

MANAGEMENT: die Gleichzeitige Anwendung von sirolimus mit potenten CYP450 3A4 und/oder P-gp-Inhibitoren sollten generell vermieden werden. Die Hersteller von posaconazole und Voriconazol betrachten coadministration mit sirolimus zu werden, kontraindiziert.

Quellenmaterial
  • "Product Information. Noxafil (posaconazole)." Schering-Plough Corporation, Kenilworth, NJ.
  • "Product Information. Rapamune (sirolimus)" Wyeth-Ayerst Laboratories, Philadelphia, PA.
  • Claesson K, Brattstrom C, Burke JT "Sirolimus and erythromycin interaction: two cases." Transplant Proc 33 (2001): 2136
  • Dodds-Ashley E "Management of drug and food interactions with azole antifungal agents in transplant recipients." Pharmacotherapy 30 (2010): 842-54
  • Floren LC, Christians U, Zimmerman JJ, et al "Sirolimus oral bioavailability increases ten-fold with concomitant ketoconazole." Clin Pharmacol Ther 65 (1999): 159
  • "Product Information. VFEND (voriconazole)." Pfizer U.S. Pharmaceuticals, New York, NY.
  • "Product Information. Victrelis (boceprevir)." Schering-Plough Corporation, Kenilworth, NJ.
Ketoconazole Tablets

Generischer Name: ketoconazole

Handelsmarken: Nizoral

Synonyme: Ketoconazole, Ketoconazole (Systemic)

Rapamune (Sirolimus Oral Solution)

Generischer Name: sirolimus

Handelsmarken: Rapamune

Synonyme: Rapamune

Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

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