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Ketoconazole Tablets und Midostaurin

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Ketoconazole Tablets und Midostaurin sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:
Ketoconazole Tablets <> Midostaurin
Relevanz: 25.10.2022 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Ketoconazol kann deutlich erhöhen die Blutspiegel von midostaurin. Sie können häufiger Nebenwirkungen auftreten wie übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schwellung, hoher Blutzucker; Herz-Rhythmus-Anomalien; und beeinträchtigte Funktion des Knochenmarks und damit geringe Anzahl der verschiedenen Arten von Blutzellen, die das Risiko erhöhen, Anämie, Blutungen Probleme, Infektionen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen oder Bedenken haben. Ihr Arzt kann vorschreiben, alternativen, die nicht interagieren, oder müssen Sie möglicherweise eine Anpassung der Dosierung oder häufigere überwachung durch Ihren Arzt, um sicher verwenden beide Medikamente. Sie sollten ärztliche Behandlung suchen, wenn Sie entwickeln Blässe, Müdigkeit, Schwindel, Ohnmacht, ungewöhnliche Blutergüsse oder Blutungen, Fieber, Schüttelfrost, Durchfall, Halsschmerzen, Muskelschmerzen, Atemnot, Blut im Schleim, Gewichtsverlust, rot oder entzündete Haut, Körper, Wunden oder Schmerzen und brennen beim Wasserlassen. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

Fachmann:

In der REGEL VERMEIDEN: Coadministration mit potenten Inhibitoren von CYP450 3A4 kann erheblich erhöhen die plasma-Konzentrationen von midostaurin und seine aktiven Metaboliten, die alle Substrate des isoenzyms. Der Anstieg der midostaurin-Konzentrationen möglicherweise besonders ausgeprägt, wenn CYP450-3A4-Inhibitoren verabreicht werden während der ersten Woche der midostaurin-administration. Bei einer einzigen 50-mg-Dosis von midostaurin verabreicht wurde an gesunden Probanden an Tag 6 der Behandlung mit potenten CYP450-3A4-inhibitor Ketoconazol (400 mg täglich für 10 Tage), midostaurin systemische Exposition (AUC) erhöhte sich um 10,4-fache im Vergleich zur Verabreichung mit placebo. Die AUC der beiden aktiven Metaboliten, CGP62221 und CGP52421, erhöhte sich um 3,5 - und 1,2-fache, beziehungsweise. Wenn mehrere Dosen von midostaurin (100 mg zweimal täglich an den Tagen 1 und 2; 50 mg zweimal täglich an den Tagen 3 bis 28) wurden verabreicht mit Itraconazol (100 mg zweimal täglich an den Tagen 22 bis 28 für 13 Dosen), die plasma-Konzentrationen an Tag 28 (Cmin) von midostaurin, CGP62221 und CGP52421 erhöhte sich um 2.1-, 1.2 - und 1.3-fache, jeweils im Vergleich zu den entsprechenden Tag 21 Cmin Konzentrationen mit midostaurin allein.

MANAGEMENT: die Gleichzeitige Anwendung von midostaurin mit potenten CYP450-3A4-Inhibitoren sollten generell vermieden werden. Wenn coadministration erforderlich ist, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, für verstärkte Nebenwirkungen (z.B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ödeme, Hyperglykämie, Hyperurikämie, QT-Verlängerung, Neutropenie, lymphopenie, Thrombozytopenie, Anämie), vor allem während der ersten Woche der aufeinander folgenden midostaurin Verabreichung bei Patienten mit fortgeschrittenen systemischen Mastozytose und während der ersten Woche der midostaurin-Verwaltung in jedem Zyklus der Chemotherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie.

Quellenmaterial
  • "Product Information. Rydapt (midostaurin)." Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ.
  • Dutreix C, Munarini F, Lorenzo S, Roesel J, Wang Y "Investigation into CYP3A4-mediated drug-drug interactions on midostaurin in healthy volunteers." Cancer Chemother Pharmacol 72 (2013): 1223-34
Ketoconazole Tablets

Generischer Name: ketoconazole

Handelsmarken: Nizoral

Synonyme: Ketoconazole, Ketoconazole (Systemic)

Midostaurin

Generischer Name: midostaurin

Handelsmarken: Rydapt

Synonyme: nein

Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

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