Ketoconazole (Systemic) und Panobinostat

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Mit panobinostat zusammen mit Ketoconazol kann das Risiko erhöhen, einen unregelmäßigen Herzrhythmus, die möglicherweise schwerwiegend sein und lebensbedrohlich sein können, es ist zwar eine relativ seltene Nebenwirkung. Sie sind anfälliger, wenn Sie eine Herz-Erkrankung namens kongenitale long-QT-Syndrom, andere kardiale Erkrankungen, Durchführung Auffälligkeiten oder Störungen im Elektrolythaushalt (z.B. magnesium-oder Kalium-Verlust wegen einer schweren oder anhaltenden Durchfall oder Erbrechen). Darüber hinaus Ketoconazol erhöhen die Blutspiegel von panobinostat. Sie können die Wahrscheinlichkeit und die Erfahrung von andere Nebenwirkungen wie übelkeit; Erbrechen; Durchfall; Appetitlosigkeit; Müdigkeit; Schwellungen in den Armen oder Beinen; Herz-Probleme (e.G., Schmerzen in der Brust, Herzinsuffizienz), Leber-Probleme; und beeinträchtigte Funktion des Knochenmarks und damit geringe Anzahl der verschiedenen Arten von Blutzellen, die das Risiko erhöhen, Anämie, Blutungen Probleme, Infektionen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen oder Bedenken haben. Ihr Arzt kann vorschreiben, alternativen, die nicht interagieren, oder müssen Sie möglicherweise eine Anpassung der Dosierung oder häufigere überwachung sicher beide Medikamente. Sie sollten suchen Sie sofort ärztliche Hilfe, wenn Sie entwickeln plötzlich Schwindel, Benommenheit, Ohnmacht, Kurzatmigkeit oder Herzklopfen während der Behandlung. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

In der REGEL VERMEIDEN: Panobinostat verursachen können Dosis-abhängige Verlängerung des QT-Intervalls. Theoretisch coadministration mit anderen Agenten, die verlängern das QT-Intervall führen können additive Effekte und einem erhöhten Risiko von ventrikulären Arrhythmien einschließlich torsade de pointes und plötzlichem Tod. In einem premarketing multiplen Myelom Studie, QTc-Verlängerung mit Werten zwischen-451-480 msec und zwischen 481 bis 500 msec aufgetreten in 10,8% und bei 1,3% der Patienten, die panobinostat, beziehungsweise. Eine maximale Erhöhung der QTcF vom Ausgangswert von 31 bis 60 msec und größer als 60 msec beobachtet wurde in 14,5% und 0,8% von panobinostat-behandelten Patienten, beziehungsweise. Keine Episoden von QTcF-Verlängerung von mehr als 500 msec wurden gemeldet, mit panobinostat gegeben in einer Dosis von 20 mg in Kombination mit bortezomib und Dexamethason beim multiplen Myelom-Studie. Die gepoolten klinischen Daten von über 500 Patienten, die mit panobinostat-Monotherapie in verschiedenen Dosierungen für verschiedene Indikationen haben gezeigt, dass die Häufigkeit von CTC-Grad-3-QTc-Verlängerung (D. H., QTcF >500 msec) wurde etwa 1% Gesamt und 5% oder mehr bei einer Dosis von 60 mg oder höher. Im Allgemeinen ist die Gefahr von einem einzelnen Agenten oder einer Kombination von Erreger verursacht ventrikuläre Arrhythmien im Zusammenhang mit QT-Verlängerung ist kaum vorhersehbar, kann aber erhöht werden durch bestimmte Risikofaktoren, wie angeborene long-QT-Syndrom, Herz-Kreislauferkrankungen und Störungen im Elektrolythaushalt (z.B. Hypokaliämie, hypomagnesiämie, Hypokalzämie). Außerdem, das Ausmaß der Arzneimittel-induzierte QT-Verlängerung ist abhängig von der jeweiligen Droge(en) und Dosierung(en) des Wirkstoffs(s).

PASSEN Sie die DOSIS: Coadministration mit potenten Inhibitoren von CYP450 3A4 kann zu einer erhöhten plasma-Konzentrationen von panobinostat, die teilweise metabolisiert durch isoenzyme. In 14 Patienten mit fortgeschrittenen oder metastatischen soliden Tumoren, Verwaltung von einem einzigen 20-mg-Dosis von panobinostat an Tag 4 der mehrere die einmal tägliche Dosierung von 400 mg Ketoconazol, einem potenten CYP450-3A4-inhibitor, resultierte in 1,6 - und 1,8-Fach erhöht in meine panobinostat peak-plasma-Konzentration (Cmax) und systemische Exposition (AUC), entsprechend, im Vergleich zu Gabe von panobinostat allein. Ketoconazol bewirkte eine mehr als 2-fachen Anstieg der Cmax und AUC von panobinostat in einer begrenzten Anzahl von Patienten. QTc-Verlängerung >30 ms über dem Ausgangswert traten bei 5 Patienten wurde bei gleichzeitiger Verabreichung, im Vergleich zu 4 Patienten während panobinostat allein und 3 Patienten während Ketoconazol allein. Andere EKG-Anomalien traten bei 6 Patienten bei gleichzeitiger Verabreichung und 3 Patienten, die entweder während der panobinostat oder Ketoconazol allein. Keine signifikante Veränderung in der Zeit, um maximale Konzentration (Tmax) oder half-life von panobinostat zu beobachten war.

MANAGEMENT: die Gleichzeitige Anwendung von panobinostat mit potenten CYP450-3A4-Inhibitoren, kann auch verlängern das QT-Intervall, einschließlich ceritinib, clarithromycin, Ketoconazol, posaconazole, saquinavir, telithromycin und Voriconazol sollte in der Regel vermieden werden. Wenn coadministration mit diesen Wirkstoffen erforderlich ist, empfiehlt der Hersteller eine Reduktion der Dosis von panobinostat zu 10 mg für die Behandlung des multiplen Myeloms in Kombination mit bortezomib und Dexamethason. EKG, serum-Elektrolyte einschließlich Kalium, magnesium und calcium, der überwacht werden soll, bevor panobinostat Therapie und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung, wie klinisch indiziert. In der premarketing-Studie, EKGs durchgeführt wurden, zu Studienbeginn und vor Beginn eines jeden Zyklus für die ersten 8 Zyklen. Panobinostat sollte nicht begonnen werden, wenn die baseline QTc größer als 450 msec. Ebenfalls sollte die Behandlung unterbrochen werden, Patienten zu entwickeln, die die QTc-Verlängerung von 480 msec oder mehr, bis die Wiederherstellung weniger als oder gleich Grad 1, dann wieder bei einer reduzierten Dosis. Im Fall von Rezidiv, sollte die Therapie verweigert werden, bis die Wiederherstellung weniger als oder gleich Grad 1, dann wieder auf eine weiter reduzierte Dosis, wenn nötig. Endgültig einzustellen panobinostat Therapie, wenn Grad 3 oder 4-QTc-Verlängerung nicht lösen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, suchen Sie sofort medizinische Aufmerksamkeit, wenn Sie Erfahrung Symptome, die darauf hindeuten könnte das auftreten von torsade de pointes wie Schwindel, Benommenheit, Ohnmacht, Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen, Kurzatmigkeit, oder Synkope.

Ketoconazole (Systemic)

Generischer Name: ketoconazole

Handelsmarken: Nizoral

Synonyme: Ketoconazole

Was ist Ketoconazole (Systemic)?

Panobinostat

Generischer Name: panobinostat

Handelsmarken: Farydak

Synonyme: nein

Was ist Panobinostat?