Ketoconazole und Tretinoin

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie tretinoin zusammen mit Ketoconazol. Die Kombination dieser Medikamente erhöhen den Blutspiegel von tretinoin. Sie können mehr Nebenwirkungen auftreten, einschließlich eine seltene, aber potenziell ernste Bedingung genannt pseudotumor cerebri, die im Zusammenhang mit erhöhten Druck im Gehirn. Sie benötigen möglicherweise eine Anpassung der Dosierung oder häufigere überwachung durch Ihren Arzt, um sicher verwenden beide Medikamente. Kontaktieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie entwickeln Anzeichen und Symptome von pseudotumor cerebri wie Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Sehstörungen, Lichtempfindlichkeit, oder ein Klingeln in den Ohren. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

GENAU beobachten: Coadministration mit Azol-Antimykotika kann zu einer erhöhten plasma-Konzentrationen und den toxischen Wirkungen von tretinoin. Der vorgeschlagene Mechanismus ist die Hemmung der CYP450 2C9 und/oder 3A4, zwei der Isoenzyme verantwortlich für die metabolische clearance von tretinoin. Alle Azol-Antimykotika hemmen können CYP450 3A4, mit Itraconazol und Ketoconazol als besonders potente Inhibitoren. Fluconazol und Voriconazol hemmen auch das CYP450 2C9, die möglicherweise die Wahrscheinlichkeit erhöhen, eine signifikante Interaktion mit tretinoin verglichen, um Agenten, die Sie hemmen nur CYP450 3A4. Es gab vereinzelte Berichte von pseudotumor cerebri, Hyperkalzämie und des akuten Nierenversagens bei Patienten, die tretinoin, wenn Azol-Antimykotika-Therapie, in Erster Linie Fluconazol oder Voriconazol. Die Bedingungen geklärt folgende Unterbrechung der tretinoin-Therapie und/oder das absetzen des Azol-Antimykotika-agent. Als tretinoin gedacht ist, zu Unterziehen autoinduction seiner eigenen Stoffwechsel, CYP450-Hemmer untersucht wurden für die Nutzung zu steigern plasma-tretinoin-Konzentrationen und zur überwindung von therapieresistenz, die oft Auftritt, mit weiter tretinoin-Therapie. In einer Studie von zwei Patienten mit akuter promyelocytic Leukämie, tretinoin systemische Exposition (AUC) war signifikant reduziert gegenüber dem Ausgangswert nach einer Woche der Behandlung. Folgende zwei täglichen Dosen von Fluconazol verabreicht 1 Stunde vor dem tretinoin, die AUC von tretinoin erhöht sich um etwa 2 - bis 4-fache im Vergleich zu Tag acht der tretinoin-Behandlung allein, aber ähnlich wie die AUCs berichtet an der Grundlinie. Bei 13 Patienten, die erhalten hatte tretinoin täglich für 4 aufeinander folgende Wochen, Verabreichung von Ketoconazol (400 bis 1200 mg orale Dosis 1 Stunde vor dem tretinoin Dosis an Tag 29 führte zu einer 72% Anstieg tretinoin mittlere plasma-AUC. Ebenso, bei 6 Patienten mit Lungenkrebs, eine einzelne 400 mg Dosis von Ketoconazol (aber nicht eine 200-mg-Dosis) eine Stunde vor tretinoin an Tag 29 tretinoin erhöht die AUC von 115% im Vergleich zu Tag 28, wenn tretinoin gegeben wurde, allein. Kein Effekt wurde beobachtet, wenn Ketoconazol wurde am Tag 2 relativ zu tretinoin allein am ersten Tag. Demgegenüber zeigte eine Studie, dass eine längere Ketoconazol Verwaltung (400 mg initial, dann 200 mg täglich für 14 Tage) bei den Patienten, die mit tretinoin (45 mg/m2 zweimal täglich für 14 Tage) hatte keinen Effekt auf die tretinoin auto-Induktion, die aber verbunden war mit mehr Erbrechen.

MANAGEMENT: Vorsicht ist geboten, wenn tretinoin verschrieben, in Kombination mit Azol-Antimykotika wie Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol und Voriconazol. Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, und geraten, suchen Sie medizinische Aufmerksamkeit sofort, wenn Sie entwickeln eine frühe Symptome der pseudotumour cerebri wie Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Sehstörungen, Lichtempfindlichkeit und tinnitus.

Ketoconazole

Generischer Name: ketoconazole

Handelsmarken: Nizoral

Synonyme: Ketoconazole (Systemic)

Was ist Ketoconazole?

Tretinoin

Generischer Name: tretinoin

Handelsmarken: Vesanoid

Synonyme: Tretinoin (Systemic)

Was ist Tretinoin?