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Fedratinib und Prandin

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Fedratinib und Prandin sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:
Fedratinib <> Prandin
Relevanz: 15.12.2023 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Die information der Verbraucher für diese Interaktion ist derzeit nicht verfügbar.MONITOR: Coadministration mit Inhibitoren von CYP450 3A4 erhöhen die Plasmakonzentration von repaglinid, die teilweise metabolisiert durch isoenzyme. In neun gesunden Probanden, Verwaltung von einem einzigen 0,25 mg Dosis von repaglinid folgende Vorbehandlung mit potenten CYP450-3A4-Hemmer clarithromycin (250 mg oral zweimal täglich für 4 Tage) ergab eine 66% Zunahme der mittleren repaglinid peak-plasma-Konzentration (Cmax) und eine 41% Zunahme der systemischen Exposition (AUC) im Vergleich zur Verabreichung nach placebo. Clarithromycin erhöhte sich auch die mittlere Eliminations-Halbwertszeit von repaglinid von 1,4 bis 1,7 Stunden, sowie die mittlere inkrementelle AUC (0 bis 3 Stunden) serum-insulin mit 51% und der maximale Anstieg der serum-insulin von 61%. Ebenso bei 12 gesunden Freiwilligen, die Vorbehandlung mit Itraconazol (200 mg oral gefolgt von 100 mg zweimal täglich für 3 Tage) erhöhten die AUC von einer einzigen 0,25 mg Dosis von repaglinid um 40% im Vergleich zur Verabreichung nach placebo. In acht gesunden männlichen Probanden, die mittlere Cmax und AUC von einer einzigen 2 mg-Dosis von repaglinid erhöhte sich um 7% und 15%, beziehungsweise nach Vorbehandlung mit Ketoconazol 200 mg/Tag für 5 Tage. Keine signifikanten Unterschiede in der Blut-glucose-Spiegel oder unerwünschte Ereignisse beobachtet wurden in diesen Studien zwischen repaglinid allein und in Kombination mit der CYP450-3A4-inhibitor. Jedoch, die klinische Bedeutung der Interaktion bei Diabetikern kann nicht ausgeschlossen werden, aufgrund potentiell reduzierter counter-regulatorische Reaktion auf die Hypoglykämie bei diesen Patienten. CYP450-3A4-Inhibitoren können auch Verbesserung der pharmakokinetischen Interaktion zwischen der repaglinid-und der CYP450-2C8 und/oder OATP 1B1-Inhibitoren wie gemfibrozil. Bei 12 gesunden Freiwilligen, gemfibrozil (600 mg oral zweimal täglich für 3 Tage) allein erhöhte die AUC von einer einzigen 0,25 mg Dosis von repaglinid 8,1-fache im Vergleich zu placebo und verlängert seine Halbwertszeit von 1,3 auf 3,7 Stunden, während gemfibrozil plus Itraconazol (200 mg oral gefolgt von 100 mg zweimal täglich für 3 Tage) erhöhten die AUC von repaglinid um 19,4-fache und verlängerte die Halbwertszeit zu 6,1 Stunden. Plasma-repaglinid-Konzentration auf 7 Stunden erhöht wurde, 28.6-Fach durch gemfibrozil und 70.4-Fach durch gemfibrozil plus Itraconazol. Seltene Fälle einer schweren Hypoglykämie wurden berichtet bei Patienten, die diese Kombination während der postmarketing-überwachung. MANAGEMENT: Weil der antidiabetischen Wirkung von repaglinid-Dosis - und Konzentrations-abhängig, pharmakologischen Reaktion auf repaglinid sollte stärker überwacht werden, wenn ein CYP450-3A4-inhibitor Hinzugefügt oder entzogen Therapie. Patienten sollte geraten werden, regelmäßig zu kontrollieren Ihren Blutzucker und beraten, wie dem erkennen und behandeln von Hypoglykämien, die können Symptome wie Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Nervosität, Verwirrung, zittern, hunger, Schwäche, Schwitzen und Herzklopfen. Die repaglinid-Dosis erfordern eine Anpassung, wenn eine Interaktion vermutet wird. Referenzen Khamaisi M, Leitersdorf E "Schwere Hypoglykämie von clarithromycin-repaglinide Arzneimittel-Wechselwirkungen." Pharmakotherapie 28 (2008): 682-4 "Produkt-Informationen. Prandin (repaglinide)." Novo Nordisk Pharmaceuticals Inc., Princeton, NJ. Niemi M, Backman JT, Neuvonen M, Neuvonen PJ "Wirkung von gemfibrozil, Itraconazol und deren Kombination auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von repaglinid: potenziell gefährliche Wechselwirkung zwischen gemfibrozil und repaglinid." Diabetologia 46 (2003): 347-51 Niemi M, Neuvonen PJ, Kivisto KT "Das Cytochrom-P4503A4-inhibitor clarithromycin erhöht die Plasmaspiegel und Wirkung von repaglinid." Clin Pharmacol Ther 70 (2001): 58-65 Hatorp V, Hansen KT, Thomsen MS "Einfluss von Drogen Interaktion mit CYP3A4 auf die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Sicherheit des prandial Glukose-regulator repaglinid." J Clin Pharmacol 43 (2003): 649-60 Bidstrup TB, Bjornsdottir ich, Sidelmann UG, Thomsen MS, Hansen KT "CYP2C8 und CYP3A4 sind die wichtigsten Enzyme, die in der menschlichen in-vitro-biotransformation von insulin secretagogue repaglinid." Br J Clin Pharmacol 56 (2003): 305-14 Tornio A, Niemi M, Neuvonen M, et al. "Die Wirkung von gemfibrozil auf die Pharmakokinetik von repaglinid hält für mindestens 12 h nach der Dosis: Beweise für Mechanismus-basierte inhibition von CYP2C8 in vivo." Clin Pharmacol Ther 84 (2008): 403-11 View all 7 Referenzen

Fachmann:

MONITOR: Coadministration mit Inhibitoren von CYP450 3A4 erhöhen die Plasmakonzentration von repaglinid, die teilweise metabolisiert durch isoenzyme. In neun gesunden Probanden, Verwaltung von einem einzigen 0,25 mg Dosis von repaglinid folgende Vorbehandlung mit potenten CYP450-3A4-Hemmer clarithromycin (250 mg oral zweimal täglich für 4 Tage) ergab eine 66% Zunahme der mittleren repaglinid peak-plasma-Konzentration (Cmax) und eine 41% Zunahme der systemischen Exposition (AUC) im Vergleich zur Verabreichung nach placebo. Clarithromycin erhöhte sich auch die mittlere Eliminations-Halbwertszeit von repaglinid von 1,4 bis 1,7 Stunden, sowie die mittlere inkrementelle AUC (0 bis 3 Stunden) serum-insulin mit 51% und der maximale Anstieg der serum-insulin von 61%. Ebenso bei 12 gesunden Freiwilligen, die Vorbehandlung mit Itraconazol (200 mg oral gefolgt von 100 mg zweimal täglich für 3 Tage) erhöhten die AUC von einer einzigen 0,25 mg Dosis von repaglinid um 40% im Vergleich zur Verabreichung nach placebo. In acht gesunden männlichen Probanden, die mittlere Cmax und AUC von einer einzigen 2 mg-Dosis von repaglinid erhöhte sich um 7% und 15%, beziehungsweise nach Vorbehandlung mit Ketoconazol 200 mg/Tag für 5 Tage. Keine signifikanten Unterschiede in der Blut-glucose-Spiegel oder unerwünschte Ereignisse beobachtet wurden in diesen Studien zwischen repaglinid allein und in Kombination mit der CYP450-3A4-inhibitor. Jedoch, die klinische Bedeutung der Interaktion bei Diabetikern kann nicht ausgeschlossen werden, aufgrund potentiell reduzierter counter-regulatorische Reaktion auf die Hypoglykämie bei diesen Patienten. CYP450-3A4-Inhibitoren können auch Verbesserung der pharmakokinetischen Interaktion zwischen der repaglinid-und der CYP450-2C8 und/oder OATP 1B1-Inhibitoren wie gemfibrozil. Bei 12 gesunden Freiwilligen, gemfibrozil (600 mg oral zweimal täglich für 3 Tage) allein erhöhte die AUC von einer einzigen 0,25 mg Dosis von repaglinid 8,1-fache im Vergleich zu placebo und verlängert seine Halbwertszeit von 1,3 auf 3,7 Stunden, während gemfibrozil plus Itraconazol (200 mg oral gefolgt von 100 mg zweimal täglich für 3 Tage) erhöhten die AUC von repaglinid um 19,4-fache und verlängerte die Halbwertszeit zu 6,1 Stunden. Plasma-repaglinid-Konzentration auf 7 Stunden erhöht wurde, 28.6-Fach durch gemfibrozil und 70.4-Fach durch gemfibrozil plus Itraconazol. Seltene Fälle einer schweren Hypoglykämie wurden berichtet bei Patienten, die diese Kombination während der postmarketing-überwachung.

MANAGEMENT: Weil der antidiabetischen Wirkung von repaglinid-Dosis - und Konzentrations-abhängig, pharmakologischen Reaktion auf repaglinid sollte stärker überwacht werden, wenn ein CYP450-3A4-inhibitor Hinzugefügt oder entzogen Therapie. Patienten sollte geraten werden, regelmäßig zu kontrollieren Ihren Blutzucker und beraten, wie dem erkennen und behandeln von Hypoglykämien, die können Symptome wie Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Nervosität, Verwirrung, zittern, hunger, Schwäche, Schwitzen und Herzklopfen. Die repaglinid-Dosis erfordern eine Anpassung, wenn eine Interaktion vermutet wird.

Quellenmaterial
  • Khamaisi M, Leitersdorf E "Severe hypoglycemia from clarithromycin-repaglinide drug interaction." Pharmacotherapy 28 (2008): 682-4
  • "Product Information. Prandin (repaglinide)." Novo Nordisk Pharmaceuticals Inc, Princeton, NJ.
  • Niemi M, Backman JT, Neuvonen M, Neuvonen PJ "Effects of gemfibrozil, itraconazole, and their combination on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of repaglinide: potentially hazardous interaction between gemfibrozil and repaglinide." Diabetologia 46 (2003): 347-51
  • Niemi M, Neuvonen PJ, Kivisto KT "The cytochrome P4503A4 inhibitor clarithromycin increases the plasma concentrations and effects of repaglinide." Clin Pharmacol Ther 70 (2001): 58-65
  • Hatorp V, Hansen KT, Thomsen MS "Influence of drugs interacting with CYP3A4 on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of the prandial glucose regulator repaglinide." J Clin Pharmacol 43 (2003): 649-60
  • Bidstrup TB, Bjornsdottir I, Sidelmann UG, Thomsen MS, Hansen KT "CYP2C8 and CYP3A4 are the principal enzymes involved in the human in vitro biotransformation of the insulin secretagogue repaglinide." Br J Clin Pharmacol 56 (2003): 305-14
  • Tornio A, Niemi M, Neuvonen M, et al. "The effect of gemfibrozil on repaglinide pharmacokinetics persists for at least 12 h after the dose: evidence for mechanism-based inhibition of CYP2C8 in vivo." Clin Pharmacol Ther 84 (2008): 403-11
Fedratinib

Generischer Name: fedratinib

Handelsmarken: Inrebic

Synonyme: nein

Prandin

Generischer Name: repaglinide

Handelsmarken: Prandin

Synonyme: nein

Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

Wechselwirkungen mit den Nahrungsmitteln und der Lebensweise
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