Eliglustat und Ketoconazole Tablets

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Vor der Verwendung von eliglustat, sollten Sie haben einen test, um zu bestimmen, Ihre CYP450-2D6-Genotyp, dem der Arzt wissen, ob oder nicht, können Sie das Medikament und in welcher Dosierung. Je nach CYP450-2D6-Genotyp und welche anderen Medikamente Sie möglicherweise auf, mit eliglustat zusammen mit Ketoconazol kann nicht empfohlen werden, oder eine Anpassung der Dosierung von eliglustat kann erforderlich sein. Behandlung mit Ketoconazol deutlich erhöhen kann die Blutspiegel von eliglustat. Dies erhöht das Risiko von schweren und potentiell lebensbedrohlichen kardialen Nebenwirkungen wie Herzrhythmusstörungen, Herzblock und Herzstillstand. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen oder Bedenken haben. Ihr Arzt kann bereits Kenntnis von der Interaktion, sondern hat festgestellt, dass dies der beste Kurs der Behandlung für Sie hat und entsprechende Vorsorgemaßnahmen getroffen und überwacht Sie eng für den möglichen Komplikationen. Sie sollten suchen Sie sofort ärztliche Hilfe, wenn Sie entwickeln plötzlich Schwindel, Benommenheit, Ohnmacht, Atemnot, langsame Herzfrequenz, schwacher Puls oder Herzrasen während der Behandlung mit eliglustat. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

KONTRAINDIZIERT: Coadministration mit potenten Inhibitoren von CYP450 3A4 kann erheblich erhöhen die plasma-Konzentrationen von eliglustat, die in Erster Linie metabolisiert, die durch CYP450-2D6 und, in geringerem Maße, CYP450 3A4. Eliglustat zu deutlich erhöhten plasma-Konzentrationen vorhergesagt wird, dass Sie verursachen eine Verlängerung des PR -, QTc und QRS-Herz-Abständen, die erhöht das Risiko von Bradykardie, AV-block, Herzstillstand und schweren ventrikulären Arrhythmien wie torsade de pointes. Bei 31 Probanden, die CYP450-2D6-extensiven metabolisierer (EMs), eliglustat peak-plasma-Konzentration (Cmax) und systemische Exposition (AUC) erhöhte sich um 4.0 und 4.4-fold, bzw. nach coadministration von eliglustat (84 mg zweimal täglich) mit der potenten CYP450-3A4-inhibitor Ketoconazol (400 mg einmal täglich). Simulationen unter Verwendung von physiologisch-basierten pharmakokinetischen (PBPK) Modelle deuten darauf hin, dass Ketoconazol erhöhen kann eliglustat Cmax von 4,4-fache und die AUC von 5,4-Fach bei CYP450-2D6-intermediate metabolisierer (IMs). PBPK-Modellierung auch darauf hin, dass Ketoconazol erhöhen kann eliglustat Cmax von 4,3-fache und die AUC um 6,2-fache in den CYP450-2D6 schlechte metabolisierer (PMs) gegeben eliglustat 84 mg einmal täglich (die Hälfte der Dosierung verwendet in EMs). Das Ausmaß der Interaktion ist ein weiterer Anstieg erwartet mit dem Zusatz von ein CYP450-2D6-Hemmer wie Paroxetin. Simulationen unter Verwendung von PBPK Modelle deuten darauf hin, dass die Kombination von Ketoconazol (400 mg einmal täglich) und Paroxetin (30 mg einmal täglich) erhöhen kann eliglustat Cmax um das 16,7-fache und die AUC um 24,2-fache in EMs gegeben eliglustat 84 mg zweimal täglich. Für die IMs, die geschätzten Erhöhungen der eliglustat Cmax und AUC sind 7,5 - und 9,8-fache, beziehungsweise.

MANAGEMENT: Die Verwendung von eliglustat mit einem potenten CYP450-3A4-inhibitor ist als kontraindiziert in der CYP450-2D6 schlechte metabolisierer (PMs) und intermediate metabolisierer (IMs). Die Kontraindikation ist erweitert um umfangreiche metabolisierer (EMs) bei einer moderaten oder potenten CYP450-2D6-Hemmer, ist auch gegeben. In Abwesenheit einer begleitenden CYP450-2D6-inhibitor, eliglustat verschrieben werden können, bei einer reduzierten Dosierung von 84 mg einmal täglich, um die EMs-Behandlung mit potenten CYP450-3A4-inhibitor. Potenter CYP450-3A4-Inhibitoren zählen Itraconazol, Ketoconazol, posaconazole, Voriconazol, conivaptan, ceritinib, idelalisib, mibefradil, Nefazodon, cobicistat, delavirdin, protease-Inhibitoren, und ketolide und bestimmte Makrolid-Antibiotika. Potente und moderaten CYP450-2D6-Inhibitoren sind abiraterone, bupropion, celecoxib, Cimetidin cinacalcet, clobazam, darifenacin, Diphenhydramin, dronedarone, Duloxetin, flecainid, Fluoxetin, methotrimeprazine, mirabegron, Paroxetin, propafenon, propoxyphene, Chinidin, ranolazine, Sertralin und terbinafine. Einige Medikamente wie cobicistat, delavirdin, mibefradil, und ritonavir sind dual CYP450-3A4-und 2D6-Inhibitoren sind, und Sie sollten nicht verwendet werden, die mit eliglustat in jedem Patienten, unabhängig von deren CYP450-2D6-metabolizer-status.

Eliglustat

Generischer Name: eliglustat

Handelsmarken: Cerdelga

Synonyme: nein

Was ist Eliglustat?

Ketoconazole Tablets

Generischer Name: ketoconazole

Handelsmarken: Nizoral

Synonyme: Ketoconazole, Ketoconazole (Systemic)

Was ist Ketoconazole Tablets?