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Dronedarone und Simvastatin

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Dronedarone und Simvastatin sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:
Dronedarone <> Simvastatin
Relevanz: 21.09.2023 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Dronedarone kann erheblich erhöhen die Blutspiegel von simvastatin. Dies kann erhöhen das Risiko von Nebenwirkungen wie Leberschäden und eine seltene, aber schwerwiegende Bedingung genannt Rhabdomyolyse, die mit der Aufschlüsselung der Skelettmuskulatur. In einigen Fällen-Rhabdomyolyse verursachen können, Nierenschäden und sogar zum Tod führen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen oder Bedenken haben. Ihr Arzt kann bereits Kenntnis von der Interaktion, sondern hat festgestellt, dass dies der beste Kurs der Behandlung für Sie hat und entsprechende Vorsorgemaßnahmen getroffen oder aus Dosis-Anpassungen und die überwachung eng für den möglichen Komplikationen. Ihr Arzt kann auch in der Lage sein zu verschreiben alternativen, die interagieren nicht. Lassen Sie Ihren Arzt wissen sofort, wenn Sie unerklärlichen Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder-Schwäche während der Behandlung mit simvastatin oder ähnliche Medikamente, vor allem, wenn diese Symptome begleitet von Fieber und / oder dunkel gefärbter Urin. Sie sollten auch sofort einen Arzt aufsuchen, wenn Sie Fieber entwickeln, Schüttelfrost, Gelenkschmerzen oder Schwellungen, ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse, Hautausschlag, Juckreiz, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, übelkeit, Erbrechen, dunklen Urin, und/oder Gelbfärbung der Haut oder Augen, als diese können Anzeichen und Symptome von Leberschäden. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

Fachmann:

PASSEN Sie die DOSIS: Coadministration mit dronedarone könnten zu einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentrationen von simvastatin und seinem aktiven Metaboliten, simvastatin-Säure. Der Mechanismus wahrscheinlich beinhaltet verbesserte Resorption sowie eine verminderte clearance von simvastatin und simvastatin-Säure wegen der Hemmung der beiden intestinalen P-Glykoprotein (P-gp) drug-efflux transporter-und Leber - /Darm-CYP450-3A4-Isoenzym durch dronedarone. Wenn simvastatin mit dronedarone 400 mg zweimal täglich, simvastatin und simvastatin-Säure-Exposition erhöhte sich um das 4-fache und 2-fache, beziehungsweise. Obwohl nicht untersucht, die Interaktion ist ebenfalls zu rechnen ist mit lovastatin aufgrund seiner ähnlichen metabolischen Profils zu simvastatin. Klinisch hohe Statine oder HMG-CoA-Reduktase-inhibitorische Aktivität im plasma ist verbunden mit einem erhöhten Risiko von Muskel-Skelett-Toxizität. Myopathie manifestiert sich als Muskelschmerzen und/oder Schwäche im Zusammenhang mit grob erhöhten Creatin-kinase-mehr als zehn mal die Obere Grenze des normalen wurde gelegentlich berichtet. Rhabdomyolyse ist ebenfalls selten vorkam, die begleitet werden kann durch akutes Nierenversagen, Sekundär zu myoglobinuria und kann zum Tod führen. In klinischen Studien, die gleichzeitige Anwendung von simvastatin mit anderen moderaten CYP450 3A4/P-gp-Inhibitoren wie Amiodaron, diltiazem und verapamil wurde im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko von Myopathie, insbesondere bei hohen Dosierungen von simvastatin (z.B. 80 mg/Tag).

MANAGEMENT: Die Hersteller empfehlen, dass die simvastatin-Dosis nicht mehr als 10 mg täglich und lovastatin-Dosis nicht über 20 mg täglich in Kombination mit dronedarone. Darüber hinaus werden die Vorteile der Kombination sollte sorgfältig abgewogen gegen die potenziell erhöhtes Risiko von Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse. Fluvastatin, pitavastatin und rosuvastatin sind wohl sicherer alternativen bei Patienten, die dronedarone, da Sie keine Substrate von CYP450-3A4-oder P-gp. Alle Patienten, die eine statin-Therapie sollten angewiesen werden, umgehend alle Muskelschmerzen, Empfindlichkeit oder Schwäche, vor allem, wenn begleitet von Fieber, Unwohlsein und/oder dunkel gefärbter Urin. Therapie sollte eingestellt werden, wenn Kreatin-kinase ist deutlich erhöht in der Abwesenheit von anstrengenden übung oder wenn Myopathie sonst vermutet oder diagnostiziert.

Quellenmaterial
  • "Product Information. Mevacor (lovastatin)." Merck & Co, Inc, West Point, PA.
  • "Product Information. Multaq (dronedarone)." sanofi-aventis , Bridgewater, NJ.
  • "Product Information. Zocor (simvastatin)." Merck & Co, Inc, West Point, PA.
  • Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M "Pharmacokinetic comparison of the potential over-the-counter statins simvastatin, lovastatin, fluvastatin and pravastatin." Clin Pharmacokinet 47 (2008): 463-74
  • Worz CR, Bottorff M "The role of cytochrome P450-mediated drug-drug interactions in determining the safety of statins." Expert Opin Pharmacother 2 (2001): 1119-27
  • FDA. U.S. Food and Drug Administration "FDA drug safety communication: Ongoing safety review of high-dose Zocor (simvastatin) and increased risk of muscle injury. Available from: URL: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm." ([2010 Mar 19]):
  • Holtzman CW, Wiggins BS, Spinler SA "Role of P-glycoprotein in statin drug interactions." Pharmacotherapy 26 (2006): 1601-7
Dronedarone

Generischer Name: dronedarone

Handelsmarken: Multaq

Synonyme: nein

Simvastatin

Generischer Name: simvastatin

Handelsmarken: Zocor, Flolipid

Synonyme: nein

Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

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