Dabrafenib und Ketoconazole

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Ketoconazol erhöht die Blutspiegel und die Wirkung von dabrafenib. Sie benötigen möglicherweise eine Anpassung der Dosierung oder häufigere überwachung durch Ihren Arzt, um sicher verwenden beide Medikamente. Kontaktieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Zustand sich verändert oder erleben Sie erhöhten Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Fieber, Sehstörungen, Schmerzen am Auge und der Haut zu behandeln. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

In der REGEL VERMEIDEN: Coadministration mit potenten Inhibitoren von CYP450 3A4 und/oder 2C8 erhöht möglicherweise die Plasmakonzentrationen von dabrafenib und seinen aktiven Metaboliten. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass dabrafenib ist ein Substrat der CYP450 3A4 und 2C8, während hydroxy-dabrafenib und desmethyl-dabrafenib sind Substrate von CYP450 3A4. In einer pharmakokinetischen Studie, die Gabe von 75 mg dabrafenib zweimal täglich in Kombination mit der potenten CYP450-3A4-inhibitor Ketoconazol 400 mg einmal täglich für 4 Tage erhöht dabrafenib systemische Exposition (AUC) von 71%, hydroxy-dabrafenib-AUC um 82%, und desmethyl-dabrafenib-AUC von 68%. Wenn dabrafenib gegeben wurde, ähnlich ist es mit den potenten CYP450-2C8-inhibitor gemfibrozil 600 mg zweimal täglich für 4 Tage, dabrafenib-AUC um 47% erhöht, aber AUC des Metaboliten nicht zu ändern.

MONITOR: Coadministration mit dabrafenib verringern kann die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die Substrate von CYP450 3A4, darunter viele der bekannten Inhibitoren des isoenzyms wie conivaptan, delavirdin, nefazodone, telithromycin, und die meisten Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika und protease-Inhibitoren. Dabrafenib hat sich in vitro eine dosisabhängige Induktor von CYP450 3A4. Beginn der Induktion wird wahrscheinlich auftreten, nach 3 Tagen wiederholen Sie die Dosierung mit dabrafenib; jedoch vorübergehende Hemmung von CYP450 3A4 kann beobachtet werden, während der ersten paar Tage der Behandlung. In 12 Studienfächern, Verwaltung des CYP450-3A4-Sonde-Substrat midazolam folgenden wiederholten Dosen von dabrafenib 150 mg zweimal täglich für 15 Tage reduziert midazolam peak-plasma-Konzentration (Cmax) von 61% und die systemische Exposition (AUC) von 74%.

MANAGEMENT: Die Verwendung von dabrafenib mit potenten CYP450-2C8-Inhibitoren wie gemfibrozil oder potenten CYP450-3A4-Inhibitoren wie ceritinib, clarithromycin, cobicistat, conivaptan, delavirdin, erythromycin, idelalisib, nefazodone, telithromycin, und die meisten protease-Inhibitoren und Azol-Antimykotika sollte in der Regel vermieden werden, wenn möglich. Ansonsten sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, für die Entwicklung von unerwünschten Nebenwirkungen wie febrile Reaktionen (hohes Fieber oder Fieber, begleitet von rigor, Hypotonie, Dehydratation, oder Nierenversagen), Hyperglykämie, uveitis und kutane Malignome (z.B. Plattenepithelkarzinom, keratoacanthoma, Melanom). Während der coadministration von dabrafenib mit ein CYP450-3A4-inhibitor, das Potenzial für verminderte therapeutische Wirkung des inhibitors sollte auch betrachtet werden.

Dabrafenib

Generischer Name: dabrafenib

Handelsmarken: Tafinlar

Synonyme: nein

Was ist Dabrafenib?

Ketoconazole

Generischer Name: ketoconazole

Handelsmarken: Nizoral

Synonyme: Ketoconazole (Systemic)

Was ist Ketoconazole?