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Axitinib und Ketoconazole

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Axitinib und Ketoconazole sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:
Axitinib <> Ketoconazole
Relevanz: 04.12.2022 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Ketoconazol kann deutlich erhöhen die Blutspiegel von axitinib. Dies erhöht Nebenwirkungen wie hoher Blutdruck, Durchfall, übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, verminderter Appetit, Gewichtsverlust, Hautausschlag, Juckreiz oder schälen der Haut an Händen und Füßen. Sie kann auch mehr wahrscheinlich zu erleben, weniger Häufig, aber mehr schwere Nebenwirkungen, wie Blutgerinnsel (je nach Standort, kann zu Komplikationen wie Schlaganfall, Herzinfarkt, Atembeschwerden, und vision Anomalien); Blutungen; Leber-Probleme; Schilddrüsen-Probleme; reißen (perforation) im Magen oder Darm Wand; und eine seltene Nervensystem Zustand bekannt als reversible posteriore leukoenzephalopathie-Syndrom (RPLS). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie irgendwelche Fragen oder Bedenken haben. Ihr Arzt kann bereits Kenntnis von der Interaktion, sondern hat festgestellt, dass dies der beste Kurs der Behandlung für Sie hat und entsprechende Vorsorgemaßnahmen getroffen und überwacht Sie eng für den möglichen Komplikationen. Sie sollten suchen Sie sofort ärztliche Hilfe, wenn Sie entwickeln mögliche Anzeichen und Symptome von schweren Nebenwirkungen, einschließlich Schmerzen in der Brust oder Druck, Schmerzen in den Armen, Rücken, Hals oder Kiefer, Schwellungen, Kurzatmigkeit; Taubheitsgefühl oder Schwäche auf einer Seite des Körpers, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Anfälle, ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse, rote oder schwarze Stühle, Husten oder Erbrechen von Blut oder Blutgerinnsel; und schwere Magen-oder Bauchschmerzen. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

Fachmann:

In der REGEL VERMEIDEN: Coadministration mit potenten Inhibitoren von CYP450 3A4 kann erheblich erhöhen die Plasmakonzentrationen von axitinib, welches hauptsächlich metabolisiert durch isoenzyme. In 32 gesunden Probanden, die Verwaltung einer einzelnen 5 mg Dosis von axitinib an Tag 4 der Behandlung mit potenten CYP450-3A4-inhibitor Ketoconazol (400 mg/Tag für 7 Tage) führte zu einer 1,5-fachen Erhöhung der mittleren axitinib peak-plasma-Konzentration (Cmax) und 2-fache Erhöhung der mittleren systemischen Exposition (AUC) im Vergleich zur Verabreichung von axitinib allein. Die mittlere plasma-Halbwertszeit von axitinib auch erhöhte sich von 9,4 Stunden, wenn gegeben, allein auf 13,1 Stunden in Anwesenheit von Ketoconazol. Die Kombination war gut verträglich durch die Studienteilnehmer. Die Behandlung-bedingten unerwünschten Ereignisse waren mild in der schwere, mit Kopfschmerzen und übelkeit berichtet, am häufigsten. Keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf den Blutdruck beobachtet wurden für die einzelnen Dosis axitinib plus Ketoconazol relativ zu axitinib allein.

MANAGEMENT: die Gleichzeitige Anwendung von axitinib mit starken CYP450-3A4-Inhibitoren sollten generell vermieden werden. Alternative Wirkstoffe mit keinen oder minimalen CYP450-3A4-Hemmung Potenzial empfohlen, Wann immer möglich. Sollte die gleichzeitige Behandlung mit einem potenten inhibitor erforderlich sein, empfiehlt der Hersteller, dass axitinib Dosis reduziert werden, indem etwa auf die Hälfte, wie dies vorausgesagt wird, passen Sie die axitinib systemische Exposition (AUC) auf den Bereich beobachtet, ohne Inhibitoren; jedoch klinische Daten fehlen. Nachfolgende dosisanpassungen vorgenommen werden können nach individuellen therapeutischen Reaktion und der Verträglichkeit. Nach dem absetzen des potenten CYP450-3A4-inhibitor, die axitinib Dosis zurückgegeben werden sollte (nach 3 bis 5 Halbwertszeiten der inhibitor), der vor Beginn des inhibitors.

Quellenmaterial
  • "Product Information. Inlyta (axitinib)." Pfizer U.S. Pharmaceuticals Group, New York, NY.
  • Cerner Multum, Inc. "UK Summary of Product Characteristics." O 0
Axitinib

Generischer Name: axitinib

Handelsmarken: Inlyta

Synonyme: nein

Ketoconazole

Generischer Name: ketoconazole

Handelsmarken: Nizoral

Synonyme: Ketoconazole (Systemic)

Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

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