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Apo-Cyclosporine Oral und Everolimus

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Apo-Cyclosporine Oral und Everolimus sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:
Apo-Cyclosporine Oral <> Everolimus
Relevanz: 13.10.2022 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Mit everolimus zusammen mit Ciclosporin wird nicht empfohlen. Cyclosporin erhöhen Ihre Blutspiegel von everolimus auf gefährliche Werte, was zu einer erhöhten Gefahr von schweren Nebenwirkungen wie Pneumonie (Entzündung der Lunge), Infektionen, Geschwüre im Mund, Anämie oder Blutungen. Es ist wichtig, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Hören Sie nicht auf irgendwelche Medikamente, ohne vorher Rücksprache mit Ihrem Arzt.

Fachmann:

In der REGEL VERMEIDEN: Coadministration mit Cyclosporin kann erheblich erhöhen die Plasmakonzentration von everolimus. Der Mechanismus ist Cyclosporin Hemmung der CYP450-3A4 first-pass-Metabolismus und der intestinalen P-Glykoprotein auf die Sekretion von everolimus. In einer Einzeldosis-Studie an 12 gesunden Probanden, Verwaltung von everolimus (2 mg) in Kombination mit Ciclosporin (Mikroemulsion 175 mg) erhöhte everolimus-peak-plasma-Konzentration (Cmax) von 82% (Bereich 25% bis 158%) und systemische Exposition (AUC) um 168% (Bereich 46% bis 365%) im Vergleich zur Verabreichung von everolimus allein. In 59 de-novo-Nierentransplantation Patienten, die ein erhöhtes Risiko für eine verzögerte Transplantat-Funktion, everolimus trough-Konzentration (Cmin) erhöht, im Durchschnitt um 2,9-Fach (Messbereich 0 - bis 5,6-Fach), wenn Cyclosporin wurde Hinzugefügt, um eine everolimus-basierte Therapie. Patienten, die verzögerte Einleitung von Cyclosporin von 3 bis 14 Tagen (n=16), basierend auf der Wiederherstellung der Nierenfunktion hatten zwei - bis dreifach niedrigere everolimus Cmin-Werte während der ersten zwei Wochen im Vergleich zu Patienten, die begann Cyclosporin-Behandlung innerhalb von 48 Stunden nach der Transplantation (n=40). In einer Studie mit 6 stabilen Herz-Transplantations-Patienten, bedeuten everolimus Cmax, Cmin und AUC waren erhöhte sich um 54%, 83% und 90%, beziehungsweise nach Umstellung von tacrolimus auf Cyclosporin coadministration, trotz der relativ niedrige Ciclosporin-Exposition. Everolimus wurde nicht berichtet, erhebliche Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Ciclosporin in der Nieren-und herztransplantierten Patienten. Allerdings everolimus kann potenziert die nephrotoxizität von Cyclosporin. Bei Nieren-Transplantation Patienten, reduziert allograft-Funktion mit erhöhten serum-Kreatinin traten häufiger bei Patienten, die mit everolimus und volle Dosis Cyclosporin als bei der Kontrolle Patienten, die mit mycophenolat mofetil. Herz-Transplantations-Patienten, die mit der Kombination hatte auch häufigere Erhöhungen von serum-Kreatinin. Diese Ereignisse wurden weniger Häufig berichtet, wenn everolimus verwendet wurde, mit niedrigeren Dosierungen von Cyclosporin.

MANAGEMENT: Everolimus sollten generell nicht verwendet werden, die mit potenten oder moderaten Hemmer der CYP450 3A4 und/oder P-Glykoprotein. Die Möglichkeit einer verlängerten und/oder verstärkten pharmakologischen Wirkungen von everolimus-Therapie sollte bei Patienten betrachtet werden, erfordern coadministration mit Cyclosporin, einschließlich Nebenwirkungen wie pneumonitis, stomatitis, Infektion, Atemnot, Durchfall, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Hyperglykämie und Hyperlipidämie. Therapeutischen drug-monitoring wird empfohlen, wenn Cyclosporin Hinzugefügt oder entzogen Therapie und die Dosierung(en) eines oder beider Medikamente bei Bedarf angepasst. Nierenfunktion tests, einschließlich serum-Kreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) sollte auch regelmäßig durchgeführt werden bei coadministration.

Quellenmaterial
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  • Kovarik JM, Dantal J, Civati G, et al "Influence of delayed initiation of cyclosporine on everolimus pharmacokinetics in de novo renal transplant patients." Am J Transplant 3 (2003): 1576-80
  • Brandhorst G, Tenderich G, Zittermann A, et al. "Everolimus exposure in cardiac transplant recipients is influenced by concomitant calcineurin inhibitor." Ther Drug Monit 30 (2008): 113-116
  • "Product Information. Afinitor (everolimus)." Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ.
  • Kovarik JM, Kahan BD, Kaplan B, et al. "Longitudinal assessment of everolimus in de novo renal transplant recipients over the first post-transplant year: pharmacokinetics, exposure-response relationships, and influence on cyclosporine." Clin Pharmacol Ther 69 (2001): 48-56
  • Kuypers DR "Influence of interactions between immunosuppressive drugs on therapeutic drug monitoring." Ann Transplant 13 (2008): 11-8
Apo-Cyclosporine Oral

Generischer Name: cyclosporine

Handelsmarken: Gengraf, Neoral, Sandimmune, Sandimmune

Synonyme: Cyclosporine (oral/injection), CycloSPORINE (Systemic)

Everolimus

Generischer Name: everolimus

Handelsmarken: Zortress, Afinitor, Afinitor Disperz

Synonyme: nein

Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

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