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Alprazolam Extended-Release Tablets und Ketoconazole

Bestimmung der Wechselwirkung zwischen Alprazolam Extended-Release Tablets und Ketoconazole sowie der Möglichkeit, beide Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen.

Ergebnis der Prüfung:

Alprazolam Extended-Release Tablets <> Ketoconazole

Relevanz: 27.11.2022 Rezensent: Dr.med. Shkutko P.M., in

In der Datenbank der bei der Entwicklung des Services verwendeten öffentlichen Handbücher wurde eine durch Studienergebnisse statistisch belegte Wechselwirkung nachgewiesen, welche entweder zu den negativen Wirkungen auf die Gesundheit des Patienten führen oder das gemeinsame positive Effekt verstärken kann. Es ist notwendig, einen Arzt zu befragen, um mehrere Arzneimittel gleichzeitig einnehmen zu können.

Konsument:

Mit Ketoconazol und ALPRAZolam nicht empfohlen. Mit Hilfe dieser Arzneimittel zusammen kann Schläfrigkeit und verlangsamte Atmung. Es ist wichtig, dass Sie sagen, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie verwenden, einschließlich Vitaminen und Kräutern. Nicht aufhören, Ihre Medikamente ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt.

Fachmann:

KONTRAINDIZIERT: Coadministration mit Itraconazol oder Ketoconazol kann deutlich erhöhen die Plasmakonzentrationen und pharmakologischen Wirkungen von Benzodiazepinen, die sind hauptsächlich verstoffwechselt wird und die durch CYP450 3A4. Der Mechanismus ist eine erhöhte Bioverfügbarkeit und/oder verminderter clearance durch Hemmung der intestinalen und hepatischen CYP450 3A4 durch die Azol-Antimykotika. In pharmakokinetischen Studien, Itraconazol (200 mg/Tag) und Ketoconazol (400 mg/Tag), individuell erhöhte sich die peak-plasma-Konzentration (Cmax), Fläche unter der Konzentration-Zeit-Kurve (AUC) und der eliminationshalbwertszeit (T1/2) von einem einzigen 0,25 mg orale Dosis von triazolam um mehr als das 3-, 22 - und 6-fache, jeweils im Vergleich zu placebo. Ähnlich, Cmax, die AUC und T1/2 eines single-7,5 mg oralen Dosis von midazolam wurden mit mehr als 3,- 10 - und 3-Fach höher, bzw. bei coadministration von Itraconazol oder Ketoconazol relativ zu placebo. Die AUC von a single 2 mg IV Dosis von midazolam erhöhte 5-Fach nach Vorbehandlung mit Ketoconazol. Die Ergebnisse für alprazolam weniger dramatisch, vermutlich aufgrund des eingeschränkten first-pass-Metabolismus im Darm. In separaten Studien, Itraconazol und Ketoconazol erhöhte die AUC von alprazolam (0,8 und 1 mg einmaldosis) um 2,5 - und 4-fache, jeweils im Vergleich zu placebo, während die Cmax war nicht signifikant betroffen. Pharmakodynamische Veränderungen im Zusammenhang mit der Interaktion umfassen eine verstärkte und verlängerte Sedierung, verbesserte Benzodiazepin-Verwandte EEG-Effekte und eine erhöhte Beeinträchtigung der psychomotorischen Leistung. Die Interaktion unterliegt einem hohen Grad an interpatient Variabilität.

MANAGEMENT: Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol oder Ketoconazol mit alprazolam, orales midazolam und triazolam wird als kontraindiziert. Miconazol, Fluconazol und schwächer sind Inhibitoren von CYP450 3A4, aber immer noch bewirken, dass die Interaktion, während terbinafine ist nicht ein inhibitor von CYP450 3A4 und hat sich gezeigt, keinen Effekt auf die Pharmakokinetik von midazolam und triazolam. Alternativ Benzodiazepine, die nicht verstoffwechselt wird und die durch CYP450 3A4 (z.B. lorazepam, oxazepam, temazepam) kann in Betracht gezogen werden Patienten, die Itraconazol oder Ketoconazol.

Quellenmaterial

Backman JT, Kivisto KT, Olkkola KT, Neuvonen PJ "The area under the plasma concentration-time curve for oral midazolam is 400-fold larger during treatment with itraconazole than with rifampicin." Eur J Clin Pharmacol 54 (1998): 53-8
Wrighton SA, Ring BJ "Inhibition of human CYP3A catalyzed 1'-hydroxy midazolam formation by ketoconazole, nifedipine, erythromycin, cimetidine, and nizatidine." Pharm Res 11 (1994): 921-4
Neuvonen PJ, Varhe A, Olkkola KT "The effect of ingestion time interval on the interaction between itraconazole and triazolam." Clin Pharmacol Ther 60 (1996): 326-31
Tsunoda SM, Velez RL, vonMoltke LL, Greenblatt DJ "Differentiation of intestinal and hepatic cytochrome P450 3A activity with use of midazolam as an in vivo probe: Effect of ketoconazole." Clin Pharmacol Ther 66 (1999): 461-71
Vonmoltke LL, Greenblatt DJ, Schmider J, Duan SX, Wright CE, Harmatz JS, Shader RI "Midazolam hydroxylation by human liver microsomes in vitro: inhibition by fluoxetine, norfluoxetine, and by azole antifungal agents." J Clin Pharmacol 36 (1996): 783-91
"Product Information. Halcion (triazolam)." Pharmacia and Upjohn, Kalamazoo, MI.
Vonmoltke LL, Greenblatt DJ, Cotreaubibbo MM, Harmatz JS, Shader RI "Inhibitors of alprazolam metabolism in vitro: effect of serotonin-reuptake-inhibitor antidepressants, ketoconazole and quinidine." Br J Clin Pharmacol 38 (1994): 23-31
"Product Information. Xanax (alprazolam)." Pharmacia and Upjohn, Kalamazoo, MI.
Brown MW, Maldonado AL, Meredith CG, Speeg KV "Effect of ketoconazole on hepatic oxidative drug metabolism." Clin Pharmacol Ther 37 (1985): 290-7
Greenblatt DJ, Vonmoltke LL, Harmatz JS, Harrel LM, Tobias S, Shader RI, Wright CE "Interaction of triazolam and ketoconazole." Lancet 345 (1995): 191
"Product Information. Sporonox (itraconazole)." Janssen Pharmaceutica, Titusville, NJ.
Yasui N, Kondo T, Otani K, Furukori H, Kaneko S, Ohkubo T, Nagasaki T, Sugawara K "Effect of itraconazole on the single oral dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of alprazolam." Psychopharmacology 139 (1998): 269-73
Greenblatt DJ, Wright CE, vonMoltke LL, Harmatz JS, Ehrenberg BL, Harrel LM, Corbett K, Counihan M, Tobias S, Shader RI "Ketoconazole inhibition of triazolam and alprazolam clearance: Differential kinetic and dynamic consequences." Clin Pharmacol Ther 64 (1998): 237-47
Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ "Lack of effect of antimycotic itraconazole on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of temazepam." Ther Drug Monit 18 (1996): 124-7
"Product Information. Versed (midazolam)." Roche Laboratories, Nutley, NJ.
Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ "Oral triazolam is potentially hazardous to patients receiving systemic antimycotics ketoconazole or itraconazole." Clin Pharmacol Ther 56 (1994): 601-7
Olkkola KT, Backman JT, Neuvonen PJ "Midazolam should be avoided in patients receiving the systemic antimycotics ketoconazole or itraconazole." Clin Pharmacol Ther 55 (1994): 481-5
Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ "Effect of itraconazole and terbinafine on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam in healthy volunteers." Br J Clin Pharmacol 40 (1995): 270-2
Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ "Fluconazole, but not terbinafine, enhances the effects of triazolam by inhibiting its metabolism." Br J Clin Pharmacol 41 (1996): 319-23

Alprazolam Extended-Release Tablets

Generischer Name: alprazolam

Handelsmarken: Niravam, Xanax, Xanax XR, Alprazolam Intensol

Synonyme: Alprazolam, ALPRAZolam

Was ist Alprazolam Extended-Release Tablets?

Ketoconazole

Generischer Name: ketoconazole

Handelsmarken: Nizoral

Synonyme: Ketoconazole (Systemic)

Was ist Ketoconazole?

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Bei der Prüfung der Kompatibilität und Wechselwirkungen der Arzneimittel werden folgende Handbücher verwendet: Drugs.com, Rxlist.com, Webmd.com, Medscape.com.

Liste der häufigsten Wechselwirkungen